数据可靠性法规及主要检查缺陷-GMP.pdf

数据完整性法规及主要检查缺陷 武永峰 第一部分相关法规 • 中华人民共和国药品管理法 • 中国 药品生产质量管理规范（2010年修订） • MHRA 数据完整性指南 • WHO 数据与记录管理规范 • FDA 21 CFR part 11 Date that has integrity should be ALCOA 数据完整性原则 • A - attributable to the person generating the data 可追溯至数 据由谁生成 • L – legible and permanent 清晰并持久 • C – contemporaneous 同步 • O – original (or ‘true copy’) 初始（或正确的副本） • A – accurate 准确 中华人民共和国药品管理法 • 第十条除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准 和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，生 产记录必须完整准确。药品生产企业改变影响药品质量的 生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。 • 第十一条生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求 。 • 第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验 ；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人 民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范炮制的 ，不得出厂。 药品生产质量管理规范（2010年修订）涉及数据完整性 的内容，以及与MHRA 数据完整性指南的比较 数据完整性定义 药品生产质量管理规范（2010年修订）附录11计算机化系统 • 定义：是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处 于客观真实的状态。 MHRA 数据完整性指南 • 定义：数据完整性的范畴包括所有数据在整个数据生命周期中的全面 性，一致性和准确性的程度。 • 期望/要求：数据完整性的设置必须在整个数据生命周期中,保持数据 的准确，完全，以及内容和含义。 • MHRA指南“期望”的侧重点在电子数据领域/计算机化系统。 数据在质量体系中的作用 • 药品生产质量管理规范（2010年修订） • 第八条 质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同 时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。 • 第十条 药品生产质量管理的基本要求： • （六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录； • （七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便 于查阅； • MHRA数据完整性指南： • 数据完整性是制药质量体系确保药品质量的基石。数据管理体系应该与欧盟 EU GMP 第一章所述的质量体系结合在一起。投入到数据管理的精力和资源 应与其产品的风险等级相对应,同时还应该权衡其他质量保证工作的资源需求 。因此, 生产者和分析实验室并不是要刻板地进行常规的数据核对,而是要设 计出并运行一套管理体系,来控制数据完整性的风险,而且详细记录这个体系合 理性的支持依据。 文件复制 • 药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百五十七条 原版文件复制时，不得产生任何差错；复制的文件应当清 晰可辨。 • MHRA数据完整性指南 • 正确的副本：经确认与初始记录完全相同的复制件。 • 初始记录和正确的副本必须维持记录的完整性（准确性、 完全性、内容与含义）。初始记录完全正确的复制件可以 和初始记录放置在一起（例如纸质记录的扫描件），并建 立文件记录体系来核对和记录复制记录的完整性 。 数据采集 • 药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百六十条 应当尽可能采 用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或 样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。 • MHRA指南：手工（纸质）数据和电子数据在数据完整性方面的要求 是一致的