血糖尿酸-非降布可.pptxVIP

降尿酸与糖代谢高尿酸血症与糖尿病降尿酸药物选择主要内容123高尿酸血症与糖尿病发病率2006-2010年糖尿病在美国发病率为10.3/1000人 正常人群 T2DM T2DM合并向心性肥胖1.Biomed Res Int.2015;2015:7628202. Sci Rep. 2016 Jun 22;6:285493. Asia Pac J Clin Nutr 2013;22(4):590-5984.The American Journal of Medicine (2010) 123, 957-961，5. World J Diabetes 2015; 6(6): 850-867 HUA增加胰岛素抵抗的发生率一项纳入5012例青壮年，随访期15年的研究纳入标准为18-30岁，无糖尿病史，BMI30糖尿病胰岛素抵抗糖尿病前期胰岛素抵抗糖尿病前期Quartile 1 : 男性0.4–5.3 mg/dL; 女性0.6–3.7 mg/dLQuartile 2: 男性5.4–6.0 mg/dL; 女性3.8–4.3 mg/dLQuartile 3: 男性6.1–6.7 mg/dL; 女性4.4–5.0 mg/dLQuartile 4: 男性6.8–13.3 mg/dL;女性 5.1–9.3 mg/dLAm J Epidemiol. 2012;176(2):108–116胰岛素抵抗增加HUA发生风险台湾地区40岁以上受试者1305例，横断面研究评估IR与高尿酸血症的关系结果表明IR显著增加高尿酸血症的发生HOMA-IR35BMIAge302520高尿酸血症患病率(%)1510501342HOMA-IR四分位法： 1.02；1.02–1.70； 1.71–2.75； 2.75BMI: 22.1, 22.1–24.1, 24.2–26.1, .26.1 kg/m2 ).Age:40–49, 50–59, 60–69, and 70 years.Lin WY,Liu CS,Li TCet al.Ann Rheum Dis.2008;67(3):432-3. 降尿酸药物选择高尿酸血症与糖尿病降尿酸与糖代谢主要内容123非布司他显著改善痛风患者胰岛素抵抗42例痛风患者及20名健康受试者，给予痛风患者非布司他40mg治疗24周评估非布司他治疗痛风患者对于胰岛素抵抗的影响 Rheumatol Int. 2016 Nov 23. [Epub ahead of print]非布司他显著改善糖尿病患者肾功能纳入HUA合并糖尿病患者43例观察性研究非布司他治疗6个月。评估非布司他对于HUA合并糖尿病患者肾脏功能和尿酸水平的影响eGFR改变（mL/min/1.73m2）血尿酸（μmol/L）血尿酸改变（μmol/L）观察时间（月）非布司他治疗HUA合并糖尿病患者可显著降低其尿酸水平，改善肾功能Ito H, et al. Intern Med. 2016;55(22):3247-3256.降尿酸药物选择高尿酸血症与糖尿病降尿酸与糖代谢主要内容123降尿酸药物作用机制比较 /非布司他苯溴马隆非布司他作用机制嘧啶合成过程嘌呤合成过程核糖谷氨酸盐+CO2+2ATPRNA DNA合成别嘌醇天冬氨酸盐非布司他氨甲酰磷酸PRPPOPRTAMPGMPAMPOMPDCOMPDC:乳清酸核苷酸脱羧酶HGPRTPNPPNP:嘌呤核苷磷酸化酶PNP黄嘌呤氧化酶乳清酸盐鸟嘌呤IMP（-）黄嘌呤氧化酶dCTPdTTPOMP非布司他DNA合成肌苷（-）别嘌呤醇UMP次黄嘌呤UDP黄嘌呤尿酸（-）随尿排出别嘌醇引起的皮疹上海华山医院提供照片非布司他与黄嘌呤氧化酶结合位点多于别嘌醇H2O2O2-黄嘌呤XanthineXOMo6+XOMo4+尿酸Uric acidO2别嘌呤醇羟基嘌呤醇Oxypurinol非布司他FebuxostatXO（黄嘌呤氧化酶）的活性部位通过钼促进底物（黄嘌呤）氧化。只有氧化型（Mo6+）的XO能够催化此反应。别嘌呤二醇仅能与Mo4+态结合。Mo4+态的酶易自发的转化为Mo6+。非布司他与Mo4+和 Mo6+均能结合Mitchell Uh, MD, et al. Journal of Clinical Rheumatology, Vol 17, No 4 (June), 2011: 204-206.非布司他III期临床试验结果（CKD患者）P0.01P=0.021SUA 6.0 mg/dLBecker et al. Arthritis Research Therapy 2010, 12:R632016中国痛风诊疗指南推荐2016中国痛风诊疗指南建议：非布司他在非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势推荐意见9：痛风患者在进行降尿酸治疗时，抑制尿酸生