枸橼酸芬太尼在不同年龄阶段患者脊柱手术麻醉中的药代动力学对比研究.docVIP

PAGE PAGE 1 枸橼酸芬太尼在不同年龄阶段患者脊柱手术麻醉中的药代动力学对比研究 　　【摘要】目的研究国内宜昌枸橼酸芬太尼在不同年龄阶段患者脊柱手术麻醉中的药代动力学。方法随机选择不同年龄阶段患者脊柱手术麻醉66例，分为少儿组Ⅰ组（6-16岁），中青年组Ⅱ组（18-50岁）和老年组Ⅲ组（60-82岁）每组22例。麻醉诱导用芬太尼4ug/㎏肘静脉注射，在注药后1、3、5、12、22、32、62、122、242、362min分别抽取桡动脉血标本，用GC/MS检测血浆枸橼酸芬太尼浓度，3P87软件包计算药代动力学参数。结果三组患者注射枸橼酸芬太尼后的血药浓度-时间曲线完全可用开放性三室模型进行描述，血浆枸橼酸芬太尼浓度和t1/2β为Ⅰ组Ⅱ组Ⅲ组（PⅢ组Ⅰ组（P0.05），Vc和Vd在Ⅰ组和Ⅱ、Ⅲ组有显著性差别（P0.05）。年龄与t1/2β和CL明显相关（P 　　【关键词】枸橼酸芬太尼；药代动力学；年龄阶段；脊柱手术；麻醉 　　枸橼酸芬太尼芬太尼是一强效和速效的麻醉性镇痛药，目前在舒芬太尼、瑞芬太尼代替趋势时，在临床麻醉依然受到基层医院麻醉科医师的普遍运用。由于应用枸橼酸芬太尼后引起的呼吸问题屡见报道，并且发现其麻醉效果随年龄而不同变化，为此，在以前对芬太尼麻醉手术研究的基础上[1-4]，探讨枸橼酸芬太尼在不同年龄脊柱手术患者的药代动力学特征，旨在为基层医院临床安全合理应用枸橼酸芬太尼及减少并发症提供依据。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料随机选择脊柱手术麻醉患者66例，6-82岁，按其年龄阶段随机又分为三组：6-16岁（Ⅰ组，小儿组），18-50岁（Ⅱ组，中青年组）和60-82岁（Ⅲ组，老年组），每组22例。三组患者均身体健康，排除心肺肝肾功能病变，实验室各项检查均在正常范围。 　　1.2麻醉方法与监测麻醉前用药：麻醉前肌注咪唑安定0.1-0.2mg/㎏，阿托品0.008-0.01mg/㎏。麻醉诱导与维持：开放外周静脉和桡动脉置管，监测心电、血压、脉搏血氧饱和度。静注异丙酚2-2.5mg/㎏、罗库溴胺0.8-1mg/㎏、枸橼酸芬太尼4ug/㎏后，面罩辅助通气3分钟后，行气管插管机械通气，七氟醚维持麻醉，使PaCO2维持在35-40mmHg（1kPa=7.5mmHg）。 　　1.3标本中芬太尼浓度检测静注枸橼酸芬太尼后1、3、5、12、22、32、62、122、242、362从桡动脉抽取血浆3ml，-20℃低温保存待测。枸橼酸芬太尼测定采用传统GC/MS法[6]。 　　1.4药代动力学参数统计学处理方法应用3P87软件包，586微机进行计算药代动力学参数。数据均采用χ±s表示，采用组间t检验和相关分析，P 　　2结果 　　三组患者的年龄、身高、体重、体表面积和手术时间三组间没有显著性差别（P0.05），见表1。 　　三组患者注射枸橼酸芬太尼后的血药浓度-时间曲线均可用开放性三室模型完整描述，三组患者芬太尼用量（ug/㎏）相同，血浆枸橼酸芬太尼浓度和t1/2β为Ⅰ组Ⅱ组Ⅲ组（PⅢ组Ⅰ组（P0.05），Vc和Vd在Ⅱ、Ⅲ组与Ⅰ组相比有显著性差异（P0.05）。年龄与t1/2β和CL明显相关（P 　　3讨论 　　本研究表明，手术麻醉中枸橼酸芬太尼的药代动力学与年龄有关，给予同等剂量的枸橼酸芬太尼（5ug/㎏）后，其浓度在老年人呈最高趋势。主要原因与老年人肝脏整体功能的降低、肝微粒体酶活性的下降、肝脏血流的减少和增加了药物的蛋白结合率有关。由于老年人肝血流和血清白蛋白浓度随年龄增加进行性下降，致使枸橼酸芬太尼的药代动力学发生变化，CL的降低，导致了t1/2β延长，使枸橼酸芬太尼有效作用时间延长。研究的结果充分证明这一点，在临床麻醉应用中应引起麻醉者足够的重视。 　　枸橼酸芬太尼主要副作用是肌肉僵直和呼吸抑制。人呼吸抑制的阈值较大，用七氟醚麻醉的血浆芬太尼浓度1ng/ml作为呼吸抑制的阈值[7]。由于本研究为麻醉诱导时一次性用药，术后没有观察到有呼吸方面的问题。在老龄患者由于枸橼酸芬太尼t1/2β的延长和CL降低均可增加呼吸抑制的敏感性。Cartwright等[8]发现，在成人CO2反应曲线达50%抑制时其血浆枸橼酸芬太尼浓度为2-3.1ng/ml。在我们以前的研究中，既镇痛又不产生呼吸抑制的血浆枸橼酸芬太尼浓度在0.5-1.0ng/ml[5]，与Lehmann等[9]在成人观察的血浆枸橼酸芬太尼浓度0.2-0.8ng/ml相类似。通过本研究的观察提示，不论在老龄组还是在儿童组，应用4ug/㎏芬太尼4h后，均不会出现呼吸抑制。 　　枸橼酸芬太尼Vc和Vd的增大说明，最初和稳态的血浆枸橼酸芬太尼浓度在同样剂量时枸橼酸芬太尼的排除期均延长。枸橼酸芬太尼在血流灌注不良的区域或器官储存，由于降低了内脏和肝血流，从而延迟了生物转化和