淋巴细胞注射治疗原因不明复发性自然流产60例疗效观察.docVIP

PAGE PAGE 1 淋巴细胞注射治疗原因不明复发性自然流产60例疗效观察 　　【摘要】目的：探讨淋巴细胞免疫治疗原因不明性复发性早期自然流产（recurrentspontaneousabortion，RSA）的疗效。方法：对60例封闭抗体阴性的RSA患者进行淋巴细胞免疫治疗。结果：接受治疗的60例患者中再次妊娠30例，已分娩正常婴儿15例，28～36周妊娠9例（失访1例），16～27周妊娠3例（失访1例），失败3例，治疗成功率为89.28%（25/28）。结论：淋巴细胞免疫治疗RSA安全、有效，值得推广。 　　【关键词】流产，自然，复发性；淋巴细胞；免疫疗法，主动 　　复发性自然流产是指连续2次以上（包括2次）怀孕（同一性伴侣）在同一妊娠周发生自然流产的现象。当一对夫妇患有复发性早期自然流产，且排除解剖学、遗传学、内分泌和感染等诸多因素时，常称其为原因不明性复发性流产，其中大约有40%～70%是由于免疫学因素造成[1]。我院采用淋巴细胞免疫治疗原因不明复发性流产患者60例，效果较满意。现报告如下。 　　1资料与方法 　　1.1临床资料 　　2010年7月～2012年4月我院收治复发性自然流产患者60例，均为早期（ 　　1.2治疗方法 　　专人对夫妻双方进行免疫治疗知识宣教后，签订知情同意书。方法为采用丈夫（或无关第三个体）的淋巴细胞，早空腹时抽取丈夫（或无关第三个体）前臂肘静脉抗凝外周血12ml，用淋巴细胞分离液（天津，中国医学科学院血液学研究所提供）提取淋巴细胞，生理盐水洗涤3～4次，用1ml生理盐水稀释到活淋巴细胞数为（2.0～4.0）×107个，于妻子前臂内侧分6点作皮内注射[3]。孕前注射4次，每次间隔2～3周。孕前治疗2次后，指导性生活，争取3～4个月内受孕。如治疗后3个月未孕，加强1次；孕后再增强治疗1～2次或2次以上，治疗的开始时间是，只要妊娠试验阳性即开始，争取在孕60d内完成；同时进行黄体支持保胎治疗。 　　1.3观察内容 　　1.3.1妊娠成功指标妊娠28周、B型超声未见异常或分娩活婴视为妊娠成功。 　　1.3.2细胞因子变化采用酶联免疫吸附法检查血清白细胞介素（IL）-10、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、白血病抑制因子（LIF）的水平。测定过程严格按试剂盒（Endogen，美国）说明书操作。 　　1.4统计学方法 　　采用SPSS10.0软件进行统计分析。治疗前后比较采用配对t检验。P 　　2结果 　　2.1妊娠分娩情况 　　淋巴细胞主动免疫治疗60例，其中再次妊娠30例（将妊娠超过3个月、B型超声未见异常或分娩活婴视为妊娠成功），分娩正常婴儿15例（其中足月分娩12例），早产3例，28～36周妊娠9例（失访1例），16～27周妊娠3例（失访1例），失败3例。治疗成功率为89.28%（25/28）。 　　接受免疫疗法患者分娩的15例婴幼儿随访（15个月）结果：3例早产儿体质量1.96～2.20kg，出生后转儿科，0.5～1个月健康出院；其余12例体质量均在2.55～3.5kg，出生时表型正常，随诊生长发育及智力均正常。 　　2.2细胞因子变化 　　60例患者治疗后IL-10、M-CSF水平较治疗前明显升高（P0.05）。见表1。 　　3讨论 　　不明原因复发性流产占已婚育龄妇女的10%，病因复杂，多数与免疫因素有关，并且涉及医学的多个学科，给患者造成巨大的身心痛苦和经济负担。探讨其临床机制及治疗方法，提高妊娠成功率和婴儿活产率，对提高人口素质、促进家庭、社会和谐具有重要的现实意义。 　　免疫因素造成自然流产的原因是：胎儿是一个既带有母系遗传基因同时带有父系遗传基因的新个体，在母体子宫内生长发育直至分娩，胎儿与母体之间存在着免疫对抗和平衡。一旦母、胎双方发生免疫不协调，即可引起母体对胎儿的排斥而导致流产。 　　目前，随着生殖免疫学研究的发展，对不明原因复发性自然流产，多家医院临床采用主动免疫治疗，但治疗对象、治疗方案等仍不统一。为解决患者身心痛苦，我们将连续2次自然流产者也列入了治疗对象。近年的研究证实，导致复发性自然流产的原因主要是患者对胚胎、半同种抗原反应低下，免疫紊乱与失衡，不能产生足够数量的封闭抗体，导致母体对胚胎保护作用低于对胚胎的免疫损伤作用，而使胚胎遭受免疫攻击，早期即被母体免疫排斥，胚胎着床及其后短时间内停止发育。封闭抗体是针对胚胎人类白细胞Ⅱ类抗原和滋养细胞交叉抗原而产生的，可防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤，从而帮助维持正常妊娠。封闭抗体在妊娠早期即可检出，高峰出现在妊娠中期。应用淋巴细胞主动免疫治疗（LIT）封闭抗体缺乏的复发性自然流产患者，目的是淋巴细胞能够免疫诱导、刺激母体产生同种免疫反应，产生的封闭抗体，对胚胎产生良好的保护作用，母体对胚胎不再排斥，从而