固体制剂质量研讨会总结纪要.docVIP

固体制剂质量研讨会纪要 随着国家对药品监管力度加强，新版GMP的逐步实施，基本药物目录的颁布，这都促使药品生产企业对药品的安全，有效、稳定提出了更高的要求，药品的质量是关系着企业的生死，为此公司组织召开了固体制剂质量研讨会，就固体制剂存在的质量问题进行认真仔细的探讨，这次研讨会主要从工艺、物料、设备、人员操作及管理等四个方面进行分析总结，并要求各部门分厂分重点有计划地落实相应的保证措施，来确保最终的产品质量。 工艺方面： 目前生产的品种中，随着质量标准的提高，新版药典对有些品种增加了检测项目，加上需要对药片外观质量充分保证，目前生产的品种中有部分品种还需要进行工艺优化，才能达到保证产品的质量要求。 各品种生产中异常情况及改进目标表 序号 品名 批量 （万片） 生产中出现的问题 希望达到的目标 1 贝诺酯片 160 溶出度偏低，平均大多在75%上下。压片和包装中容易出现缺角烂片（片子脆）。 能够顺利制粒、压片、包装，平均溶出度能上85%，改进片子的脆性利于压片和包装，最好能改进包装数片设备。 2 对乙酰氨基酚片 120 易出现粘冲、裂片，边沿不闭眼等，颗粒压片时压力较大，对冲模和压轮损害较大。 改善可压性，改善片子外观光洁程度。 3 盐酸溴己新片 400 溶出度偏低，平均大多在75%以下的较多，个别低于70%。已通过研发调整处方滑料用量基本解决，目前已进行验证方案及实施。 设定目标位溶出度平均达到85%上下，最低能保持在80%以上，目前已基本达到目标继续确认中。 4 贝敏伪麻片 48 时常遇到粘冲问题。分析是滑料偏少造成，但试过补加硬镁，但滑料补加后存放过久又会出现粘冲现象。 希望能在保证溶出度，解决粘冲问题（进行中）。 5 甲芬那酸片 50 出现粘冲、出片困难、片差大等，试过补加注册工艺范围内的滑料，但效果不明显。 希望通过工艺处方优化解决。 6 麦迪霉素片 120 包衣后时常出现揭盖，但是压片过程中未发现揭盖。 希望解决包衣后揭盖问题。 7 硝苯地平缓释片 100 酒精制粒安全性不好，释放度在一次制粒后不高，但是二次重现性不好把握。 希望解决制粒安全性及释放度稳定的问题，并将批量加大到每批约120kg左右便于包衣 8 维生素B4 200 片子硬度不均匀或加压后片子硬度不明显，储存后发现崩解有降低的现象。 解决可压性和存放后崩解的降低问题。 9 愈酚维林片 100 留样观察发现浸斑，制粒时难度大。压片中产生揭盖，包衣时揭盖片出现碎裂背娃娃现象，每批都要挑选。 希望解决浸斑、整湿颗粒不易过筛、揭盖等情况。 10 酚氨咖敏片 120 崩解差，易揭盖，有麻面。 解决可压性和崩解问题。 在进行以上工艺优化的同时，还需要对所有品种的工艺参数进行细化，结合工艺要求和设备性能情况，做出产品工艺标准化，对在标准化中确定的关键参数要求各岗位人员严格执行，对产品工艺标准化的完善按照计划进行，通过后就按照标准化要求进行操作，并由管理人员负责检查和考核。 物料方面： 物料的质量均一稳定是保证产品质量的前提，严格控制所有物料的质量很有必要，近年来从生产过程中发现部分物料有不同程度的质量问题，主要有以下情况： 近年物料出现的异常情况表 序号 品名 出现的问题 表现 1 贝诺酯原料 有尾料进入，并集中在一袋或几袋，原料粒径变化也大。 不易成型（成粒困难），粒径直接影响溶出度。 2 对乙酰氨基酚片 偶尔有颜色较深（显暗红）的。 导致最终片子外观较暗。 3 蔗糖 杂黑点（黑块、黄块）等。 挑选不完全或挑选不到（大颗粒中含有杂黑点），容易带来片子的黑点。 4 塑料瓶 口袋出现破裂的，偶有蚊虫尸体出现在瓶中。 污染药品，甚至可能会造成终端用户影响。 5 小盒 色差严重（贝诺酯100片）。 影响外观质量。 6 不干胶标签 脱落后补上不整齐或有缺张的出现。 打码贴签时容易出现问题。 7 电子监管码 印刷质量（不清晰）。 扫码困难甚至无法扫入电脑。 为保证物料质量，在出现异常情况及时反映沟通协调处理，对厂家的物料提出要求，确认得到改善处理，同时加大抽检力度，让取样更具有代表性；针对容易出现质量问题的物料，加大抽检样品量；对所有物料进行检定项目的清理，确保所有物料按照新版药典的要求进行全部项目的检测。 设备方面： 设备在固体制剂生产中起了非常关键的作用，产品工艺和设备性能充分的结合，才有产品的质量保证，在要求员工正确熟练使用设备的同时，设备的日常维护保养显得非常重要，要改变过去的设备出现故障才进行维修的理念，对设备使用一定时间就要进行检查，对易损件按要求进行定期更换，以保证设备性能完好。 设备需改进和设备容易出现故障项目表 序号 设备 出现的问题 改进措施或效果 1 1-21、1-23沸腾锅 1-21料斗密封垫经常脱落，加热管（进风处）清洗