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蛋白质的生物合成翻译ProteinBiosynthesisTranslation0000; 将mRNA分子中 4 种核苷酸序列编码的遗传信息，通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序过程，称为蛋白质的生物合成或翻译（translation）。;参与蛋白质生物合成的物质 翻译模板mRNA及遗传密码 核蛋白体是多肽链合成的装置 tRNA和氨基酸的活化 蛋白质的生物合成过程 蛋白质合成后加工和输送 蛋白质生物合成的干扰与抑制;第一节;参与蛋白质合成的物质;一、翻译模板mRNA及遗传密码;原核生物的多顺反子; mRNA上存在???传密码;遗传密码表;从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架(open reading frame, ORF)。 ;1. 连续性(commaless);基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(frameshift mutation)。 ;2. 简并性(degeneracy);遗传密码的简并性;摆动配对;密码子、反密码子配对的摆动现象;二、核蛋白体是多肽链合成的装置;核蛋白体的组成;原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式;三、tRNA与氨基酸的活化;tRNA反密码子与mRNA上的密码子配对;氨基酸的活化;氨基酰-tRNA合成酶;氨基酰-tRNA的表示方法;二、起始肽链合成的氨基酰-tRNA;第二节;氨基酰-tRNA的合成 肽链合成 起始阶段( initiation ) 延长阶段(elongation) 终止阶段(termination );一、肽链合成起始;;1. 核蛋白体大小亚基分离（IF3，IF1） 2. mRNA在小亚基上定位结合 3. fMet-tRNAifMet的结合（IF2，GTP） 4. 核蛋白体大亚基结合;1. 核蛋白体大小亚基分离;IF-3;S-D序列 (Shine-Dalgarno sequence );IF-2;4. 核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成;IF-1;（二）真核生物翻译起始复合物形成;Met;真核生物翻译起始特点;二、肽链的延长;肽链延长在核蛋白体上连续性循环式进行，又称为核蛋白体循环(ribosomal cycle)，每次循环增加一个氨基酸，包括以下三步： 进位（entrance）或注册（registration） 成肽（peptide bond formation） 转位（translocation） 需要延长因子（elongationfactor， EF ）和GTP的参与;肽链合成的延长因子;（一）进位;延长因子EF-T催化进位 （原核生物） ;Tu;（二）成肽;肽链合成延长阶段的肽键形成过程;（三）转位;转 位;进位;;核蛋白体循环;真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。 另外，真核细胞核蛋白体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。;三、肽链合成的终止;终止相关的蛋白因子称为释放因子 (release factor, RF) ;终止密码的辨认：RF 肽链从肽酰-tRNA水解出：RF诱导转肽酶 mRNA、卸载tRNA及RF从核蛋白体脱离 大小亚基解聚：IF-1、IF-3 解聚后的大、小亚基可再次结合，重新进入肽链合成过程;原核肽链合成终止过程 ;多聚核蛋白体（polysome）;第三节;从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为具有天然构象的功能蛋白。;一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质;几种有促进蛋白折叠功能的大分子;1. 热休克蛋白(heat shock protein, HSP) HSP70、HSP40和GreE族 2. 伴侣素(chaperonins) GroEL和GroES家族;热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用—— 结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进行折叠。形成HSP70和多肽片段依次结合、解离的循环。 ;伴侣素GroEL/GroES系统促进蛋白质折叠过程 ; 蛋白二硫键异构酶 ; 肽-脯氨酰顺反异构酶 ;二、一级结构的修饰;鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰;胰岛素原（86肽）;三、高级结构的修饰;蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。 ;所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列 。 ;靶向输送蛋白;（一）分泌蛋白的靶向输送;信号肽的一级结构;13~36个氨基酸残基组成 碱性N端：带正电荷的碱性氨基酸 疏水核心区：疏水中性氨基酸为主