脑衰老与阿尔茨海默病症状出现前阶段-生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(8): 74 1~746 衰老可分为生理性增龄变化与病理性 后者与老年性痴呆 AD 等神经退行性疾病的发生有 渊 冤 关 病理性 衰老因素可能促进AD 等神经退行性疾病的发生发展 临床前期AD 渊preclinical AD PCAD 冤 患者的脑和血液尧 脊液中可以检测到AD 特定的生物标记物 但AD 的临床症状并没有出 现 寻找PCAD 阶段早期可诊断的生物标记物 药物靶点将成为研究重点 尧 要要要崔德华 衰老与阿尔茨海默病症状出现前阶段* ** 崔德华 田小生 王贺成 王 维 肖卫忠 樊东升 (教育部和卫生部神经科学重点实验室，北京大学神经科学研究所，北京大学第三医院神经内科，北京100 19 1) 摘要 脑衰老可分为生理性增龄变化与病理性变化，后者与阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)等神经退行性疾病的发生 有关 生理性脑衰老与AD 在发病早期具有相似的表现形式、病变特征、生化改变和发病机制 其共同的分子机制是异常蛋 白质蓄积，提示两者有着相似的病理学基础，脑衰老可能是AD 等神经退行性改变的最初级阶段，病理性脑衰老因素可能促 进AD 等神经退行性疾病的发生发展 临床前期AD(preclinical AD，PCAD)患者的脑、血液和脑脊液中可以检测到AD 特定 的生物标记物，但AD 的临床症状并没有出现，因此也被称为 “症状出现前AD(presymptomatic AD) ” PCAD 和对照组比 较，氧化应激指标和高度不溶性A 42 并没有显著性升高，寻找早期PCAD 发病过程中新的可用于临床早期诊断的生物标记 物、药物靶点将成为我们的关注重点 关键词 脑衰老，临床前期阿尔茨海默病， - 淀粉样蛋白，磷酸化Tau 学科分类号 R338，Q2 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00351 随着社会的老龄化加剧，老 性痴呆(AD) 问 脑衰老与 关系 1 AD 题也日趋严重 AD 相关基因突变所致的家族遗传 1.1 衰老 性AD 很少，绝大多数患者为散发性 目前AD 的 衰老是人类生命过程的必然规律，神经系统是 发病机制尚不明确，诊断、治疗尚不完善 老 人 重要的机能调节系统，也是受衰老影响最大的系统 随着增龄，AD 发病率升高，在85 岁及以上的老 之一 衰老的脑组 会产生一些特征性的改变，了 人中，约一半有罹患这种神经退行性疾病的风险， 解这些改变及其分子机制对脑衰老及相关的神经退 这提示AD 发病与脑衰老致病因素密切相关[1-3] 作 行性疾病的研究具有重要意义 本文仅就近 来脑 者与北京市老 医院合作调研关于“高龄化社会与 老 医疗健康体系战略”，强调防治AD 必须采取 [1] * 国家自然科学基金资助项目 8117101