药理学-解热镇痛抗炎药教学文稿.pptVIP

*;*;*;*;*; 1960年 百种的NSAIDs 逐步发展和上市 1971年 NSAIDs机理：抑制前列腺素合成酶的学说 1991-1995 环氧化酶两种异构体COX-1和COX-2的发现和COX概念形成 近年来 COX-2抑制剂在临床上应用推动了这一重要概念的进展 ;;PG;*;作 用 机 理;共同作用机制;*; COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 血管：血管舒缩、血小板聚集 强的致炎、 胃：维持血管完整性， 致痛、 抑制胃酸分泌，促进粘液分泌 升高体温调定点 肾：维持正常功能 抑制 不良反应 治疗作用;*;COX-1;COX-1;COX-2;COX-1;阿司匹林:不可逆性抑制（乙酰化） 其它NSAIDs：可逆性抑制;共同作用;1. 解热作用（Antipyretic Effect) 特点：降低发热者体温，对正常者体温无影响 机理：抑制PGs合成（PGs是致热物质）;Homeostasis (36℃ ～37℃）;*;体温调定点升高;特 点： 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。2.仅影响散热过程,不影响产热过程。3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。 ;*;放大疼痛;手机号码特点： 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。;Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较;3.抗炎作用 ;作用机制 NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。除此之外，可能尚有其他作用机制参与。 ;; 水杨酸 （ Salicylic Acid）; 代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄； ?Aspirin≤ 1g t1/2= 2-3 h (恒比消除) ?Aspirin≥ 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 ?大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 ; 排泄: ?尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 ?如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。;*;*;*;*;血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高;*;发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适; 较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。;措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。;2.凝血障碍;3.水杨酸反应;抑制环氧酶 PG 合成受阻;5.瑞夷综合征(Reye’s syndrome）;6.对肾脏的影响;*;【药物相互作用】;;*;*;*;*;舒林酸（ Sulindac）;邻氨基苯甲酸类;芳基烷酸类;时间（分）;布洛芬有效缓解关节炎患者的疼痛;吡罗昔康piroxicam （炎痛喜康 ） 具有镇痛、抗炎及解热作用，用于缓解各种关节炎及软组织病变的疼痛和肿胀的对症治疗。半衰期长，胃肠道反应较常见。;常用解热镇痛药复方制剂成分表( g/片）;药名; 药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿 阿司匹林 +++ +++ ++ 扑热息痛 ++ + - 布洛芬 ++ ++ +++ 消炎痛 +++ +++ +++ 保泰松 + + +++ 炎痛喜康 ++ +++ +++;重点内容