原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
药物合成设计 二基团切断 药物合成设计 综合练习讲解 二基团切断合成设计 ?-羟基羰基化合物 ?,?-不饱和羰基化合物 1,3-二羰基化合物 1,5-二羰基化合物 1,5-二羰基化合物 不选择b切断的原因: 1.中间体B的合成较A的合成难 2.中间体A引入一个控制基COOEt, 即利于烷基化的合成又利于Michael加成反应 Mannich反应 课堂练习 练习一 练习二 练习三 练习四 练习五 * The Design of Drug Syntheses ?-羟基羰基化合物 ?,?-不饱和羰基化合物 1,3-二羰基化合物 1,5-二羰基化合物 b a ?,?-切割 ?,?-切割 切割点选择是关键 能生成1，3-二羰基化合物的反应： 羧酸酯与含?活泼氢酮、腈、酯化合物反应 Claisen反应：分子间酯缩合反应（必需一个酯的?位有活泼氢） Dieckmann反应：分子内酯缩合反应（必需一个酯的?位有活泼氢） Claissen 缩合，b 路线的对称性强 a b 还有其它设计路线吗？ 是引进醛基的试剂 Reformatsky反应 1,5-二羰基化合物生成反应 Michael反应: 活泼亚甲基化合物和? , ?-不 饱和羰基化合物碱催化加成 活泼亚甲基化合物: 丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷类 ?,?-不饱和羰基化合物： ?,?-烯醛、 ?,?-烯(炔)酮、?,?-烯(炔)酯、?,?-烯腈、?,?-烯酰胺、?,?-不饱和硝基化合物、对醌类、杂环?,?-不饱和烃类 a b a、b切断的选择原则：生成稳定的碳负离子 a b a b b a ？ B可以代替A直接参加Michael反应 具活泼氢原子化合物(酮、醛、酸、酯、氰、硝基烷、炔、酚类及某些杂环)与 甲醛（其它活性大的醛）及氨、仲氨、伯胺缩合反应——又称?-氨甲基化反应 * * * * *
文档评论（0）