肝的生物化学级医学.pptVIP

肝是人体最大的实质性器官； 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。 肝的生物化学功能 肝系多种物质代谢之中枢 生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁酸等） 排泄作用（排泄胆红素等） 第一节肝在物质代谢中的作用 作用：维持血糖水平相对稳定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解途径 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态： 二、肝在脂类代谢中占据中心地位 脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (LDL) 三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃 肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。 肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质； 肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。 第二节 肝的生物转化作用 一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制 机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。 生物转化的对象 非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。 （二）生物转化的意义 二、肝的生物转化包括两相反应 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应 硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。 这些化合物分别在微粒体硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)的催化下，从NADH或NADPH接受氢，还原生成相应的胺类。 （三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶 肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶类，主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。 1.葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应 葡糖醛酸基的直接供体 2.硫酸结合也是常见的结合反应 硫酸供体：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸( PAPS) 主要转化对象：芳香胺类 4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应 ５.甲基化是代谢内源化合物的重要反应 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化 第三节胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁 二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分 三、胆汁酸的生理功能 人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂(磷脂酰胆碱）协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。 胆汁酸代谢的调节 胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。 肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。 第四节胆色素的代谢与黄疸 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。 二、血液中胆红素的运输 三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管 两种胆红素理化性质的比较 （二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收,进入胆素原的肠肝循环 （二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性之分 胆红素为橙黄色物质，过量的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染，这一体征称为黄疸(jaundice)。 当血浆胆红素浓度超过34.2μmol/L(2mg/dl)时，肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称为显性黄疸。 若血浆胆红素升高不明显，在1～2mg/dl之间时，肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象，称为隐性黄疸(jaundice occult)。 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类： （一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取 （二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素 胆红素葡糖醛酸一酯 + UD