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第4章 影响中药药理作用的因素 药理学教研室 吴琦 ㈠药物的因素 ⒈药材 ⑴品种和产地：同名异种，来源混杂 青蒿 菊科黄花蒿-青蒿素（抗疟） 青蒿-无青蒿素 甘草 豆科植物甘草(药典收载)含甘草次酸7.2％甘草甜素11.1％ 光果甘草（药典收载） 含甘草次酸3.4％甘草甜素4.02％ 粗毛甘草（非药典收载）含甘草次酸0.72％甘草甜素-- 大黄 掌叶、唐古特等正品大黄ED50：326mg.kg-1 华北、天山等大黄： ED50：3500mg.kg-1 相差10倍 《本草纲目》“一物有谬，便性命及之” 关木通与广木通 ⑵产地 金钱草 江西、江苏-利尿 四川-利胆 广西-利尿和利胆。 金银花-绿原酸含量 河南-4％ 山东-7.5％ 非道地产：小于3％ 道地药材或定点产药材（云南三七、宁夏枸杞、四川黄连、贝母、山西党参）。 ⑶采收季节 茎：未老浆汁充溢； 花：将开、含苞待放-- 槐花、金银花 果实成熟后；少数如青皮，未成熟时采； 叶：新生未老，花前-青蒿、银杏叶 根：秋后。 树皮类（杜仲、厚朴等）春夏季采取，树汁较多。 最佳采收时间: 人参：8月 青蒿：8月 臭梧桐：5月 ⑷贮藏 宜干燥、低温、避光贮藏 三颗针见光，避光不同条件下存放三年，小檗碱含量分别下降54.1％和39.83％ 刺五加、见光、高温（40～60℃）高湿（相对湿度74％）存放6个月。丁香苷几乎完全损失。 ⒉炮制 ⑴消除或降低药物的毒副作用 乌头碱 （加热）→乌头次碱 （加热）→乌头原碱（毒性为双酯型乌头碱的1/200～ 1/4000） 马钱子（砂炒） →毒性降低（消肿止痛、通络药效不变） 苦杏仁（加热） →苦杏仁酶破坏（苦杏仁苷水解成氢氰酸↓） ⑵增强疗效 延胡索（醋炮制）生物碱溶出量↑药效增强。 杜仲 （炮制）胶质破坏－有效成分溶出率上升－药效提高。 ⑶改变药物的性能与功效 麻黄生用辛散，解表作用较强，蜜制后辛散作用缓和，止咳平喘作用增强。 生大黄泻下作用强，制大黄抗菌作用强。 蒲黄生用活血化瘀，炒炭后可止血。 生首乌泻下作用强，制首乌补益作用强 ⒊制剂 ⑴剂型-决定给药方法、途径, 可导致药效性质的差别。 青皮、枳实口服液无升压作用，注射液可使BP升高→抗休克。 吸收速度和程度：吸入〉舌下〉直肠〉肌内〉皮下〉口服〉皮肤。 ⑵制剂工艺-有效成分得率、崩解度 牛黄解毒片的释放速度是牛黄解毒丸的2～ 3倍。 葛根黄豆苷元胶囊：生物利用度，分散型为普通型的5倍；最高血浓度为普通型的12倍。 ⑶煎煮方法 先煎、后下 龙骨、牡蛎先煎久煎， 砂仁、豆蔻后下， 马钱子不入煎剂。 分煎合煎 生脉散（人参、麦冬、五味子）合煎，通过化学研究，发现了新的成分：5-羟甲基-2 -糖糠。 ⒋剂量 特点：中药在一定范围内呈量效依赖关系（不很规则）。有时剂量改变导致功效改变。 甘草3 ～ 6g起调和诸药作用；9～ 15g起温胃养心，清肺利咽；15 ～ 30g有肾上腺皮质激素样作用，解毒作用。 ⒌配伍-增强疗效，降低毒性 七情配伍 ⑴单行：一种药物单独使用。 ⑵相须：两种功用相同的药物配合使用，增强疗效 石膏（退热快，作用短而弱）＋知母（起效缓，作用持久）→作用快、强、持久。 ⑶相使：两种功效不同的药伍用，相互提高疗效。 黄芪（补气）＋茯苓（祛湿）→利水、补气作用↑ ⑷相畏：一种药的毒性或副作用被另一种药物减轻或消除 生半夏和天南星的毒性被生姜减轻或消除 ⑸相杀：一种药减轻或消除另一种药的毒性 甘草减轻乌头、附子毒性 绿豆减轻巴豆的毒性 ⑹相恶：一种药物的功效能被另一种药物削弱破坏、或两者功效均丧失 人参＋莱菔子合煎→Rg1煎出率减少，耐缺氧、抗应激能力、增强耐力作用减弱。 黄连、黄柏＋五陪子合煎→生物碱溶出率降低。 ⑺相反：两种药物合用后产生毒性反应或副作用 芫花＋甘草→毒性↑（LD50减小）。 相须、相使：协同、增效； 相畏、相杀：减低或消除毒副作用； 上述为用药之所求。 相恶：药效拮抗； 相反：毒副作用上升 为用药之所忌。 十八反、十九畏，研究结果不一致。其科学性有待深入观察。 ㈡机体的因素 ⒈生理因素 年龄：幼儿不宜峻补、老年驱邪攻泻之品不宜多用，剂量相应减少。 性别：月经期间避免或少用峻泻药，活血化瘀药。 情志精神状况： 遗传：高效性，耐受性。 妊娠用药禁忌： 禁用-毒性大、药性峻烈药 莪术、巴豆、水蛭、三棱、芫花、麝香、斑蝥等。 慎用-破气、行滞、活血化瘀、攻下药 大黄、川芎、牛膝、丹皮、附子、肉桂等 半夏：致畸。 ⒉病理因素 肝肾功能下降→药物代谢排泄率下降→蓄积可能性升高。 机能状况不同→对药物反应性不同。 当归对松弛状态子宫呈收缩，对痉挛状况子宫呈舒张。 桂枝汤，对高温动物有解热降温作用，对低温动物可升高体温。 ⒊肠道内微生态环