第18章经皮吸收制剂.pptVIP

2．保护膜 需用防粘材料 聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等，用有机硅隔离剂处理，避免压敏胶粘附。对于渗透性或挥发性很强的药物以及油性药物不适宜。 石蜡或甲基硅油处理而成的不粘纸 药物 贮 库 背衬膜 压敏胶 涂布 贮库层 贮库层 干燥 胶 黏 层 药物 涂布 胶黏层 胶黏层 干燥 控释膜 叠合 切割 成品 保护膜 复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程 压敏胶 第四节 经皮吸收制剂的制备工艺 混合 药物混悬液 成品 药物 混悬介质 定量注射泵 成型机械 包装机械 保护膜 背衬膜 控释膜 压敏胶 充填封闭型透皮给药系统的制备工艺流程 药物 含药胶 背衬膜 成品 保护膜 凝 胶 包装机械 亲水胶、 水、 丙二醇等 （加热） 浇铸 冷却 圆片 切割 聚合物骨架型透皮给药系统的制备工艺流程 药物 含药胶液 背衬膜 成品 保护膜 叠合 压敏胶液 切割 脱气 涂膜 干燥 包装 胶黏剂骨架型透皮给药系统的制备工艺流程 二、基本工艺 1.基质溶液的制备 2.涂布和干燥 3.收卷 4.层合 5.切割和包装 6.充填热合工艺 第五节 经皮吸收制剂的质量评价 一、释放度与释放速率 二、粘贴性能 1.初黏力 2.持黏力 3.剥离强度 三、药物含量及含量均匀度 ??一、释放速率、透皮速率和释放度 ????（1）释放速率与透皮速率 ????释放速率是考察经皮吸收制剂重要的质量指标。???? 通常，释放速率应小于药物的透皮速率，否则，将会出现药物的释放量大于皮肤透过量的情况，此时，药物的吸收则更大程度受到皮肤性质的影响。 ????（2）释放度 ????释放度是用于控制生产重现性和质量的重要指标。 《中国药典》2010年版规定透皮贴剂的释放度采用附录XD第三法来测定。 为了对压敏胶材料的粘附性进行定量估计，规定了数种特征指标来表示，即表面粘性、剥离粘性和持黏力。 (1)表面粘性 该种性质系指粘胶材料对被粘表面在轻微压力下的瞬间粘贴能力并且即刻具有抵抗移除的能力， (2)剥离强度 该性质系指在恒定速率下以恒定角度将粘胶材料从被粘物上剥离所需要的力； (3)持黏力 表示压敏胶抵抗持久性剪切外力所引起蠕变破坏的能力。 二、粘贴性能 2、粘合性能 ????在经皮吸收制剂中，粘合性能考察其与皮肤接触紧密程度的指标。因为只有保证经皮吸收制剂与皮肤紧密接触的前提下，释放出的药物才有可能被皮肤吸收。 粘合性能评价包括：初粘力、持黏力、剥离强度三个方面。 ? 四、体外经皮渗透速率 1.实验装置 改良Franz扩散池 Vilia－Chien扩散池 2。扩散液：一般为药物的过饱和溶液 3。接受液：主要有生理盐水、PBS、乙醇水液、表面活性剂溶液。 4。体外实验用皮肤 常用的人工膜有半渗透性的玻璃纸，EVA膜、醋酸纤维素膜等。这些膜有的对亲脂性药物的渗透性较好．有的对亲水性较强的药物渗透性较好。 离体皮肤常从鼠、免、羊、豚鼠等动物身上获取，有时也采用手术中切除的人体正常皮肤如乳腺癌思者的乳房皮肤。人尸体也是一个重要皮肤来源。去除皮下组织 Vyteris公司的LidoSite?经皮给药系统 ? Phoresor?离子导入给药系统中的各种不同类型的电极 离子导入技术优势： 适用被动不能透皮吸收的药物 需要精确释放的药物 需要脉冲给药或病人自我控制的药物 复杂的给药模式：渐高，渐低，变化或是循环方式 2.电穿孔技术（electroporation） 当施加高压脉冲电场于脂质双分子层或细胞膜上时，可使之产生暂时性的水性通道，从而增加脂质双分子层膜或细胞膜的通透性。 因素 离子导入 电穿孔 电输入 恒电流、低电压、电流密度（0.5mAcm-2） 脉冲(100V)、高电压、脉冲持续时间(ms→μs) 药物理化性质 电荷（高电荷密度），亲脂性（水溶性）大小（小离子较好，分子量12000） 电荷（不是必备条件） 分子量（上限未知） 处方因素 浓度、pH值、离子浓度 浓度 机制 电场、不产生新途径（附属器途径） 电场、产生新途径 皮肤复原 低密度电流可恢复 低脉冲电压可恢复 电渗 显著的电渗 电渗不显著 电穿孔与离子导入比较 电致孔法特点： ①是采用瞬时高电压脉冲,对皮肤无损伤,形成的孔道是暂时的,可逆的。 ②药物的渗透量常可增加1～4个数量级。 ③经皮给药起效快,没有离子导入法经皮给药的滞后效应。 ④与离子导入法合用，可大大提高离子导入法经皮给药的效率。 ⑤应用范围广，适用于脂溶性药物、水溶性药物、荷电分子和中性分子的经皮给药。 ⑥采用脉冲方式给药,有利于实现生物大分子药物的程序化给药。 电穿孔促透的机制： 皮肤电致孔形成的局部转运区域（LTRs） 图中标尺为100μm 局部转运