头孢菌素抗菌药物.pptVIP

* 头孢菌素类抗菌药物 丁娟 目录 定义及结构 01 作用机制 02 耐药机制 03 药物分类及特点 04 不良反应 05 LOREM IPSUM DOLOR 定义与结构 01 定义 1959年，自产头孢菌素的真菌Cephalosporium acremonium中分离到具有抗菌谱广和耐青霉素等特点的第一个头孢菌素——头孢菌素C（疗效差、无临床意义）。 通过对天然头孢菌素C化学修饰或利用全合成的方法，得到了头孢菌素类抗菌药物。 头孢菌素类具有抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少等特点。 结构 头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，其母核结构7-氨基头孢烷酸（7-ACA），经接上各种侧链结构而制成的一系列半合成抗生素。与青霉素一样具有β-内酰胺环。 B环：β-内酰胺环 A环：氢化噻嗪环 7-ACA由A环+B环骈合而成 LOREM IPSUM DOLOR 7-ACA与6-APA 相比稳定 作用机制 02 抗菌机制 头孢菌素类属于β-内酰胺类抗菌药物，作用机制同青霉素类。 干扰细菌细胞壁的合成 繁殖期 杀菌剂 耐药机制 03 耐药机制 1 2 3 4 细胞壁通透性降低 产生β-内酰胺水解酶 与PBPS亲和力降低 细菌自溶酶缺乏 药物分类及特点 04 头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属繁殖期杀菌剂 组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系统器官感染。 毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。 大多数头孢菌素对β－内酰胺酶比青霉素类稳定 过敏反应发生率低，过敏性休克较少。 共同特点 分类 根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G-菌抗菌活性的不同、肾毒性的不同等，将头孢菌素分为五代。 分类 一代 二代 三代 四代 五代 头孢唑啉 头孢氨苄 头孢吡肟 头孢呋辛 头孢克洛 头孢洛林 头孢他啶、头孢哌酮头孢曲松、头孢唑肟头孢噻肟 G+菌：较第二代略强，显著超过第三代 G-杆菌：较第二、三代弱 对青霉素酶稳定，但对β-内酰胺酶稳定性较差 有肾毒性。与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加 血清半衰期短，脑脊液中浓度低 适用于轻、中度感染 口服：头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄 注射：头孢唑啉 、头孢噻吩、头孢拉丁、头孢硫咪（肠球菌感染） 第一代头孢菌素 头孢氨苄 头孢唑啉 第一代口服头孢、耐酶 注射剂、围手术期预防用药、耐酶 药动学 蛋白结合率低、口服吸收高、1h后达峰、肾毒性低、可经肠道吸收、胆汁浓度为同期血1-4倍、可被血透及腹透清除、5%胆汁排泄、80%尿排出 蛋白结合率高、轻度肾毒性，血药浓度高、难透过血脑屏障、可透过胎盘屏障，组织分布广、胆汁中浓度为同期血中5倍，原型自肾排泄，不被腹膜透析清除 抗菌谱 抗G+菌活性强，抗少数G-杆菌（头孢唑啉头孢氨苄）,口腔厌氧菌有活性 临床应用 敏感菌所致的轻中度呼吸、皮肤、尿路等感染 用于甲氧西林敏感的金葡菌感染。溶血性链球菌、肺炎链球菌等G+菌感染，围手术期 药物相互作用 丙磺舒使肾排泄延迟并减低 与其他肾毒性抗生素或速尿联用，可致肾毒性，与硫酸阿米卡星、葡萄糖酸钙等有物理性质禁忌 耐药性 MRSA、肠球菌、大部分肠杆菌、不动杆菌、假单胞菌耐药、梭菌属较耐药 MRSA、肠球菌耐药、沙雷菌属、假单胞菌菌属和不动杆菌属完全耐药、大多数阴沟肠杆菌耐药 不良反应 胃肠道反应、剂量过大时可出现血尿 肾功能减退大剂量（每日12g）可出现脑病反应、药疹、血栓性静脉炎 第一代头孢菌素 G+菌：较第一代略差或相仿； G-菌：较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性，少数对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效； 对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定性大于第1代头孢 肾毒性小于第1代头孢 代表药物有； 口服：头孢呋辛酯、头孢克洛 注射：头孢呋辛、头孢替安 第二代头孢菌素 注射用第二代 头孢呋辛 头孢替安 对β-内酰胺酶非常稳定 药动学 几无肾毒性、各组织、体液分布广、能透过炎性血脑屏障、89%本品8h后原型经尿排出、肝肾双相排泄 各组织、体液分布广、在女性性器官、羊水、骨髓血等中有分布，难透过血脑屏障、60%-75%以原型随尿排出、 抗菌谱 除肠球菌耐药外，其他G+对本品敏感、对金葡菌抗菌作用较头孢唑啉差，对大肠杆菌、肺炎杆菌、奈瑟菌属等抗菌作用强 对G+活性与头孢唑啉相似、对除脆弱拟杆菌外的多数G+厌氧菌有较好抗菌作用、对部分大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等G-菌有良好抗菌活性 临床应用 敏感菌所致的各位感染、包括细菌性脑膜炎、围手术期预防推荐用药 敏感菌所致的血流、皮肤、软组织、骨、关节等感染及盆腔炎性疾病等 耐药性 艰难梭菌、脆弱拟杆菌耐药、沙雷菌属大多耐药、铜铝、弯曲杆菌完全耐药、不动杆菌对本品敏感性差 不动杆菌属、铜绿耐药 相互作用 氨基糖苷类何用协同