质反应量效曲线.docVIP

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质反应量效曲线 质反应也称全或无反应(all or none response),是指药物效应不呈量的连续变化,而只能用阳性或阴性数目表示者,如死亡、惊厥、麻醉等出现或不出现。 ? 质反应量效曲线 该曲线有两种状态,若横坐标采用对数剂量,纵坐标采用反应频数时为频数分布曲线(常态分布曲线),表明大多数个体是在某个合适剂量时发生效应,仅少数个体在较小剂量或很大剂量时才发生效应;如改用累加阳性频数(发生阳性反应的个数相加)为纵坐标时,则为S 形量效曲线(见图1)。 每种药物都有其独特的量效曲线。量效曲线上,药物的50%效应可以是治疗作用、毒性反应或致死反应,其相应的剂量称作半数有效量(median effective dose,ED50)、半数中毒量(median toxic dose,TD50)和半数致死量(median lethal dose,LD50)。 治疗指数(therapeutic index,TI)是表示药物安全性的指标,TI=LD50/ED50,此数值越大,表示有效剂量与中毒剂量(或致死剂量)间距离越大,越安全。化疗药的治疗指数又称化疗指数(chemotherapeutic index)。 但是,仅用治疗指数评价药物的安全性存在一定缺陷。如图2所示,A、B 两药的治疗指数相同,但实际上A 药比B药安全。因为A药在95%和99%有效量时,即ED95和ED99 时没有动物死亡;而B药在ED95和ED99时分别有10%和20% 的动物死亡。因此,如结合安全指数(safety index,SI)和安全界限(safety margin)评价药物的安全性更好。 安全指数=LD5/ED95;安全界限=(LD1-ED99)/ED99×100%。临床有时也用药物的安全范围(margin of safety)表示药物的安全性,药物安全范围是指最小有效量和中毒量之间的距离。为了保证临床用药安全,用药时必须一并考虑其治疗指数及安全范围的大小。

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