痛风高尿酸与肾脏和降尿酸药物治疗原理详解(精)-.pptx

主要内容;尿 酸一个让人又恨又爱的话题;高尿酸血症危害;类似维生素C的抗氧化剂 对神经系统的发育有重要意义 和人类储存Na的能力密切相关;尿酸在人体的转运;影响肾对尿酸转运的因素;;CKD与高尿酸血症：谁因谁果？;肾对尿酸的转运;; 影响肾对尿酸转运的因素; 影响肾对尿酸转运的因素;影响肾对尿酸转运的因素;影响肾对尿酸转运的因素;影响肾对尿酸转运的因素;影响肾对尿酸转运的因素;肾对尿酸转运-转运子的发现;有机阴离子转运蛋白家族（Organic anion transporters，SLC22A家族） URAT1（urate/anion exchanger） 尿酸重吸收 氯沙坦和苯溴马隆通过抑制URAT1对尿酸的重吸收 吡嗪酰胺则促进URAT1对尿酸的重吸收 URAT1和Na（+）/H（+）交换调节因子3 OAT4和OAT10 OAT1和OAT3;葡萄糖转运子SLC2A9（Glucose transporter family member SLC2A9） 和果糖和葡萄糖重吸收有关 与尿酸的转运关系密切 SLC2A9和尿酸的重吸收有关 SLC2A9基因影响人群的血尿酸水平 氯沙坦和苯溴马隆可抑制SLC2A9重吸收尿酸的作用;多重药物抵抗蛋白（Multidrug resistance proteins） MRP4，近端肾小管上皮细胞管腔侧，负责尿酸从细胞向管腔内分泌。 ABCG2：表达于近端肾小管上皮细胞管腔侧，同样负责尿酸从细胞向管腔内分泌。 其他相关的转运子 位于近端肾小管细胞的钠/磷共转运子（sodium/phosphate cotranspoter NPT4）和近端肾小管对尿酸的排泄有关。;主要内容;高尿酸血症肾损伤的表现 高尿酸血症肾损伤机制探讨 高尿酸血症肾小动脉损伤的鉴别;痛风性肾病的分类（传统）;急性痛风性肾病;急性痛风性肾病;慢性痛风性肾病;免疫荧光：无异常发现 电镜：肾小管上皮细胞内和肾间质出现针状结晶。 ;章友康.谌贻璞。慢性肾脏病高尿酸血症治疗的争论和进展.中华肾脏病杂志2011，27（2）：72-76.;病例;病理;病理（续）;;;;;高尿酸血症肾损伤的特征;高尿酸血症肾损伤的表现 高尿酸血症肾损伤机制探讨 高尿酸血症肾小动脉损伤的鉴别;高尿酸血症，肾病的隐形杀手;高尿酸导致肾小动脉硬化的机制;高尿酸血症肾损伤的表现 高尿酸血症肾损伤机制探讨 高尿酸血症肾小动脉硬化的鉴别;●高血压 ●恶性高血压 ●高??酸血症;高尿酸血症肾损伤的鉴别诊断;主要内容;高尿酸血症肾损伤的危害 尿酸的目标值 如何干预 临床验证;;血尿酸与糖尿病肾病（1）;血尿与糖尿病肾病（2）;Hovind,et al. Diabetes. 58:1668-71,2009;血尿酸与高血压（1）;血尿酸与高血压（2）;血尿酸与高血压（3）;血尿酸与IgA肾病（1）;血尿酸与IgA肾病（2）;CKD 1-3; 血尿酸与IgA肾病（3）; Luxia Zhang, Fang Wang, Li Wang, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey. Lancet 2012; 379: 815–822.;血尿酸与CKD发生发展（1）;血尿酸与CKD发生发展（2）;血尿酸与CKD发生发展（3）; .Am J Kidney Dis 2004; 44:642-650.;血尿酸与CKD发生发展（5）;血尿酸与ESRD;血尿酸与全因死亡;血尿酸7.3+0.7mg/dL,全因死亡风险增加36%( 95% CI为11-66%），且女性表现得更加明显。;高尿酸血症肾损伤的危害 尿酸干预的目标值 如何干预 临床验证;治疗目的;高尿酸血症的治疗路径;高尿酸血症肾损伤的危害 尿酸干预的目标值 如何干预 临床验证; ;;苯溴马隆的作用靶点;治疗前2周应大量饮水（每日饮水量1.5升）及碱化尿液，促进尿酸排泄，预防尿路结石； 其代谢产物 6-羟基苯溴马隆有生物活性，半衰期为30小时，主要由肾脏排出体外，血肌酐水平356umol/L或内生肌酐清除率20ml/min时禁用；肾结石患者禁用。 积水、多囊肾、海绵肾 等导致尿液排出障碍的疾病禁用； 嘌呤代谢酶的异常、血液病或体重急剧下降引起的尿酸大量产生或过度排泄时相对禁忌。 偶有胃肠道反应，皮疹等，罕见肝功能损害 ;别嘌醇与非布司他：作用靶点;次黄嘌呤;别嘌醇与非布司他：别嘌呤醇的特点;别嘌醇与非布司他：非布司他的特点;别嘌呤醇;Susan P, Febuxostat: A Selective Xanthine Oxidase Inhibitor for the