贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用讲义.pptxVIP

贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用声明仅供医学药学专业人士参考本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。贝伐珠单抗单药治疗宫颈癌Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009.研究表明，血管生成在宫颈癌发生、发展中起到重要作用宫颈癌常呈现缺氧诱导因子1（HIF-1）高表达，进而刺激VEGF高表达同时，HPV也是VEGF高表达的直接影响因素GOG-227C是首个贝伐珠单抗用于宫颈癌的II期临床研究46例顽固性或复发性宫颈鳞癌患者；既往1-2个化疗方案；贝伐珠单抗单药15mg/kg，q3w，直到PD或不可耐受的毒副反应；首要终点：6个月PFS率（%）GOG-227CGOG方案n6m-PFS率（%）mOS（月）历史数据127BIsotretinoin and interferon alfa3463.9127CCisplatin and pentoxifylline44206.0127DAltretamine3934.6127FTopotecan40156.6127HEtoposide24123.7127KGemcitabine2544.8227CBevacizumab46247.3GOG-227C，6m-PFS率24%，mOS 7.3个月与历史数据相比，贝伐珠单抗单药在复发/顽固宫颈癌的治疗中，疗效值得肯定，据此NCCN指南推荐贝伐珠单抗单药可用于复发/转移性宫颈癌二线治疗(2B)Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009NCCN Guidelines Version 2.2015 Cervical Cancer.贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌复发/顽固宫颈鳞癌 未接受复发治疗可测量病灶ECOG PS 0/1（n＝27）顺铂 50 mg/m2 IV Day 1，q3w；拓扑替康 0.75 mg/m2 IV Days 1-3，q3w； 贝伐珠单抗 15 mg/kg Day 1，q3wPD或不可耐受毒性贝伐珠单抗联合化疗用于复发/顽固宫颈癌的II期临床研究主要终点：6个月PFS率次要终点：ORR、PFS、OSZighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013.研究结果结果80% CIGOG-1796m-PFS率59%46-70ORR9/26（35%）27% CR1/26（4%）0.4-14 PR8/26（31%）19-45 SD10/26（39%）25-53 PD7/26（26%）mPFS（月）7.14.7-10.14.6mOS（月）13.28.0-15.49.4Zighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013.贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌HPV E6P53降解↑TSP-1↑VEGF↑血管生成抗VEGF治疗HDAC1/DAC4/HDAC7的置换↑HIF1αHPV E7pRb 失活P21-RB 通路失调Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.GOG240，首个贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期/复发/顽固宫颈癌III期研究在GOG227C II期研究中，贝伐珠单抗证明在宫颈癌中有活性GOG 240：研究设计紫杉醇 135或175mg/m2 iv顺铂 50mg/m2 iv宫颈癌（N=452）原发分期 IVB复发/顽固可测量疾病GOG PS 0-1既往未接受针对复发的化疗仅化疗紫杉醇 135或175mg/m2 iv顺铂 50mg/m2贝伐珠单抗 15mg/kg ivq21d至PD/毒性/CRR1:1:1:1紫杉醇 175mg/m2 iv拓扑替康 0.75 mg/m2 D1-3化疗+BEV紫杉醇 175mg/m2 iv拓扑替康 0.75 mg/m2 D1-3贝伐珠单抗 15mg/kg iv主要终点：OS（+贝伐珠单抗；非铂两药）、四种方案的耐受性次要终点：PFS、ORR（+贝伐珠单抗；非铂两药）探索性终点：健康相关生活质量（HRQoL）[FACT-Cx TOI]Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.OS时间 （月）GOG 240：中期分析CP（n=229）TP（n=223）事件，n（%）81（35）93（42）mOS，月1512.5HR（98.74% CI）1.20（0.82-1.76）P值（单侧）0.8801.00.20.001224Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.2012年SGO公布非铂类两药与含铂两药结果拓扑替康+紫杉醇未显示出OS优效性GOG 240：化疗?贝伐－基线特征化疗（n=225）化疗+Bev （n=227） 中位年龄，岁（范围）46（20-83