药学初级考点.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第五章 药物的代谢 影响因素 给药途径和剂型——首过效应 给药剂量 代谢反应的立体选择性 酶诱导和抑制作用 生理因素 影响药物代谢的因素 第六章 药物的排泄 排泄 内容 肾排泄 肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收的综合结果。 肾排泄率=肾小球滤过率+肾小管分泌率-肾小管重吸 肾小球滤过：血细胞和大分子蛋白质外一般物质均可无选择滤过。被动转运为主。 肾小管分泌是指药物由血管侧通过上皮细胞侧底膜摄人细胞，再从细胞 内通过刷状缘膜向管腔侧流出的过程。主动转运。 肾小管重吸收是指被肾小球滤过的药物，在通过肾小管时药物重新转运回到血液的过程。 胆汁排泄 药物首先通过肝细胞摄取，然后经胆管膜转运至胆汁中。 肝肠循环:随胆汁排入十二指肠的药物或其代谢物，在肠道中重新被吸收，经门静脉返回肝脏，重新进入血液循环的现象。 第七章 药动学概述 ——药动学定义 药动学是动力学理论在药物体内研究中的应用，研究各种途径给药后生物体内的药量或 药物浓度随时间变化的规律。 也即是应用动力学的原理,采用数学处理的方法定量地研究药 物在体内的吸收、分布、代谢(生物转化〉和排泄诸过程动态变化规律的一门科学。 第七章 药动学概述 ——药动学的基本概念和主要参数 参数 定义 公式 临床意义 速率常数 用来描述这些过程速度与浓度的关系 k 速率常数越大，其体内过程速度越快 生物半衰期 药物在体内的量或血药浓度降低一半所需要的时间 t1/2 = 0.693/k 表示药物从体内消除的快慢 表观分布容积 体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数 V=X0/C0 表示药物的分布特征 清除率 单位时间从体内消除的含药血浆体积 Cl=kV=X0/AUC 药物消除的快慢 静脉注射某药，Xo=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V为 20L B. 4m1 C. 30L D. 4L E. 15L 第七章 药动学概述 ——药动学的基本概念和主要参数 一、单室模型——1）静脉注射 公式 参数意义 药动学方程 C0:静脉注射后的血药初始浓度； C：t时刻的血药浓度；k:清除速率常数 基本参数求算 b：斜率；c:截距 半衰期t1/2 t1/2=0.693/k k:清除速率常数 表观分布容积V V=X0/C0 X0:静注剂量 药时曲线下面积AUC AUC=C0/k=X0/kV V:表观分布容积 清除率Cl Cl=kV=X0/AUC k:清除速率常数; X0:静注剂量 尿药排泄数据法药动学方程 Xu:t时间排泄于尿中原形药物累积量 ke:肾排泄速率常数 第八章 药物应用的药动学基础 一、单室模型 2）静脉滴注 方程 参数意义 药动学方程 k0: 滴注速度 K:一级消除速率常数 稳态血药浓度Css k0: 滴注速度 K:一级消除速率常数 达坪分数fss K:一级消除速率常数 负荷剂量X0 静脉滴注开始时，静注一个负荷剂量，可使血药浓度迅速达到或接近Css 第八章 药物应用的药动学基础 一、单室模型 2）静脉滴注 第八章 药物应用的药动学基础 一、单室模型 3）血管外给药 方程 参数意义 药动学方程 F:吸收系数 ka:吸收速度常数 吸收速度常数 斜率= - ka/2.303 ka:吸收速度常数 残数法 斜率= - ka/2.303 Cr:残数浓度 ka:吸收速度常数 k:消除速度常数 第八章 药物应用的药动学基础 二、双室模型 方程 参数意义 静脉注射 A、B:经验常数 α：分布速度常数 β：消除速度常数 静脉滴注 k10:药物从中央室消除的速率常数 第八章 药物应用的药动学基础 三、多剂量给药 多剂量函数r n：给药次数 ki：一级速率常数 τ:给药间隔时间 单室模型静脉注射重复给药 Cn:n次给药后的血药浓度 蓄积系数R定义 ：稳态最小血药浓度 ：第一次给药后的最低血药浓度 血药浓度波动程度意义 设计合理给药方案 第八章 药物应用的药动学基础 四、非线性动力学 1）非线性动力学识别 现象 高剂量给药后，开始药物消除较慢，随着血药浓度的降低，消除加快，药物在体内消除一定时间后，曲线末端血药浓度降低，呈现与曲线平行的具线性动力学特征的血药浓度-时间曲线 特点 1）药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的 2）当剂量增加时，消除半衰期延长 3）AUC 和平均稳态血药浓度与剂量不成正比 4）其他可能竞争酶或载体系统的药物，