最新药物代谢动力学培训课件.pptVIP

(二)．药代动力学参数计算： 用具体数字说明药物代谢动力学性质 1. 条件． (1)．药物清除的规律： a．一级动力学清除 恒比 b. 零级动力学清除 恒量 a、一级动力学清除，恒比 排出药量 体内药量 10%/h 100 mg 　 1h 10mg 90 mg 2h 　 9 mg 　　 81 mg 3h 　 8.1mg 　 　　 72.9mg b、零级动力学清除．恒量 ? 排出药量 体内药量 　　 100mg／h 1000mg 1h 　　100 mg 　　 900mg 2h 　 100 mg 　　 800mg 3h 　 100 mg 　 　　 700mg　 ? 　(2)．房室模型 a．一室模型． 体内药量均匀分布 有吸收和消除二个因素 b．二室模型． 体内药量不呈均匀分布 中央室、周边室 有吸收、消除、分布三个因素 2．药代动力学参数： (1). 消除速率常数：Ke 药物瞬时消除的百分率． 表示消除快慢，与肝肾功能有关． (2)．一室模型静注血药浓度公式： Ｃt = C0 e－K t 二室模型静注血药浓度公式 Ｃt = A e－αt＋ B e－βt 第二章 药物代谢动力学 pharmacokinetics 制作：宋晓红 目的要求： 了解药物代谢动力学的规律。 掌握脂溶扩散的规律与意义、首关消除、与血浆蛋白结合、肝药酶特点、肝药酶的诱导剂和抑制剂；肾排泄药物特点、药物肝肠循环；药物消除规律、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、曲线下面积、半衰期的概念及意义。 一、 药物的跨膜转运： (一)．类型： 1.被动转运： (1)．简单扩散 (2)．膜孔转运(过滤) (3)．易化扩散 2.主动转运：膜泵 (二)．被动转运规律： 1．解离型的药物极性高，不易通过细胞膜． 分子状态的药物易通过细胞膜 2. 受环境pH影响： 弱酸性药物在酸性环境中，难解离，主要呈分子状态,易通过膜。 弱酸性药物在碱性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过膜。 弱碱性药物在碱性环境中，难解离，主要呈分子状态，易通过膜。 弱碱性药物在酸性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过膜。 3.转运平衡时 弱酸性药物主要堆集在碱侧， 弱碱性药物主要堆集在酸侧． 例如：药物吸收；巴比妥中毒；药物的细胞内外分布；（吗啡中毒） （二）影响因素 1.解离度,环境pH 2.膜内外浓度差,膜面积,分子脂溶性,膜厚度 通透速率=（C1－C2）× (面积*通透系数)/厚度 3.血流量 二．吸收(absorption) 入血液循环 全身作用、局部作用 　(一)．途径： 　静脉. 吸入．肌肉. 皮下．口服. 舌下．直肠．皮肤(局部)。 　　口服：部位．量． 　　首关消除(效应)（first pass elimination） 　 (二)．理化性质 (三)．制剂 (四)．吸收环境 (五)．生物利用度(bioavilability) 　　　　 　　 Ｆ　=　体内药量／给药量×100% 三、 分布(distribution) 因素： (一)药物与血浆蛋白结合 　 药物与血浆蛋白结合：　 疏松、按比例结合、可逆的、影响分布和疗效、无药理活性、是一种暂时的贮存形式、饱合性；药物过量，游离增加，肝硬化，营养不良病人，竞争性。 （二）．组织器官　　 　　　器官血流量、 器官亲和力 均可影响再分布 (三)．屏障(barrier) 血脑屏障 (blood-brain barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier) 病灶纤维组织 胎盘屏障(blood-eye barrier) (四).组织pH