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.. 药品生产过程控制 .. GMP对药品生产过程控制的基本要求 第一百八十四条　所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。 第一百八十七条　每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。 第一百八十九条　在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。 .. 第一百九十一条　生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的操作室应当贴签标识或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。 第一百九十二条　容器、设备或设施所用标识应当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态（如待验、合格、不合格或已清洁等）。 第一百九十四条　每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。 第一百九十五条　应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。 GMP对药品生产过程控制的基本要求 .. 第一百九十九条　生产开始前应当进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查结果应当有记录。 生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。 第二百条　应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。 第二百零一条　每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，并填写清场记录。清场记录内容包括：操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应当纳入批生产记录。 GMP对药品生产过程控制的基本要求 .. SOP 生产过程控制的关键SOP 产品工艺规程管理规程 洁净区清洁卫生管理规程 生产记录的制定及使用管理规程 批记录管理规程 生产计划管理规程 物料与产品标识管理规程 工艺验证管理规程 清洁验证管理规程 清场管理规程 防止污染、交叉污染以及混淆、差错管理规程 .. 策略：根据对工艺的理解来决定采取的控制策略（至少包括关键工艺步骤与关键工艺参数）。至少要考虑：①检查或检测的项目、频次与限度标准；②检查或检测方法的快速性、准确性与可替代性（例如溶出度与含量均匀度）；③特定的挑战性策略等（标准金属片挑战）；④风险越大控制越严。⑤产品特点（如倍量稀释法的使用；生物负载量控制） 时机：①开始、中间与结束；②将检查或检测前移（如片剂的含量测定放在压片后包装前进行）；③ 尽可能做到事前控制。④采取自控技术； 重点：产品类别、制剂类型不同而不同。产品风险越高控制越严。 生产过程控制的策略、时机和重点 .. 因素 关键参数 控制 车间因素 1.温度与湿度；2.操作者；3.培训等 记录/技能 原料 1.粘合剂；2.润滑剂；3.崩解剂； 4.工艺条件；5.稀释剂；6.其它辅料。 供应商审计与管理 /QC检测与放行/贮 存条件控制 制粒 1.喷浆高度；2.喷浆形式；3.喷浆速度；4.制粒物料量；5.制粒时间；6.混合速度；7.水量。 在线检查/参数控制 /记录与复核 干燥整粒 1.温度；2.湿度；3.空气流速；4.整粒筛网。 设备使用前检查/参 数控制/检测水分 片剂生产过程关键参数控制 .. 因素 关键参数 控制 总混 1.总混量；2.总混时间；3. 崩解剂加入量 设备使用前检查/参数控制/记录与复核 压片 1.预压力；2.主压力；3.释料速度；4.压片速度；5.填充深度；6.机器安装；7.进料方式。 设备使用前检查/参数控制/硬度/重量差异/崩解/脆碎度/片厚/片径/外观等检测 分析 1.取样；2.试剂；3.试验方法等 取样方法/检测仪器参数控制/记录与复核/仪器校正 片剂生产过程关键参数控制 .. 铝塑包装关键工序的工艺质量控制 控制工序 检查内容 要求 控制标准 内包装 品名、批号、规格、数量 包装前 与指令一致 每板包装片数 连续三次模/30min 片数正确且无碎片、无裂片、无裂角、无黑点异物等异常 热封质量 每次停机重新启动时 无泄漏情况发生 药板质量 连续三次模/30min 板面无粘粉；板面网纹清晰，泡壳成型饱满，切片、切线位置居中，切片边缘整齐，批号打印清晰，无打穿现象，被封铝箔无折皱，无铝箔褪色 .. 铝塑包装关键工序的工艺质量控制 控制工序 检查内容 要求 控制标准 外包装 三期信息 首件