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需入院治疗、但不必收住ICU的患者 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、混合感染(包括厌氧菌)、需 氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、肺炎衣 原体、呼吸道病毒等 (1)静脉注射第二代头孢菌素单用或联合静脉注射大环内酯类; (2)静脉注射呼吸喹诺酮类; (3)静脉注射β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂(如阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦)单用或联合静脉注射大环内酯类; (4)头孢噻肟、头孢曲松单用或联合静脉注射大环内酯类 需入住ICU的重症患者 A组:无铜绿假单胞菌感染危险因素 肺炎链球菌、需氧革兰阴性杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、 流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等 (1)头孢曲松或头孢噻肟联合静脉注射大环内酯类; (2)静脉注射呼吸喹诺酮类联合氨基糖苷类; (3)静脉注射β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂(如阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦)联合静脉注射大环内酯类; (4)厄他培南联合静脉注射大环内酯类 需入住ICU的重症患者 B组:有铜绿假单胞菌感染危险因素 A组常见病原体+铜绿假单胞菌 (1)具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类抗生素(如头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、美罗培南等)联合静脉注射大环内酯类,必要时还可同时联用氨基糖苷类; (2)具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类抗生素联合静脉注射喹诺酮类; (3)静脉注射环丙沙星或左旋氧氟沙星联合氨基糖苷类 PK/PD参数与临床合理应用 PK研究机体对药物的作用,即吸收、分布、代谢、排泄; PD研究药物对机体的作用,剂量对药效的影响,药物对临床疾病的效果; PK/PD将剂量-时间-浓度-效应的关系联系在一起研究; 根据PK/PD制订合理给药方案 抗菌药物-按杀菌活性分类 时间依赖杀菌剂 浓度依赖杀菌剂 与时间有关,但t 1/2或PAE长 时间依赖杀菌剂 药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关,在MIC4~5倍时杀菌速率即处于饱和;杀菌活性与药物浓度超过MIC时间的长短有关; 血药浓度超过MIC时间(TMIC)是与临床疗效相关的主要参数; ?-内酰胺类、克林和大环、四环、万古;持续后效应无或轻-中; 时间依赖杀菌剂 血药浓度超过MIC的时间达给药间期的40~50%时,预期可达85%以上临床疗效;TMIC 为给药间隔40~50%以上; 临床上结合半衰期多次给药; 时间依赖杀菌剂 青霉素类和头孢类t 1/2为30~60min,需多次给药; 头孢他啶、噻肟、氨曲南t 1/2为1~2h,每日2~3次给药可使大部分给药间隔时间内药物浓度高于MIC; 头孢替坦等t 1/2大于2h,TMIC达12h; 时间依赖杀菌剂 时间依赖杀菌剂,但t 1/2长;头孢曲松t 1/2 8h,一次给药TMIC达24h; 有明显的PAE,阿奇、万古等多肽类; 浓度依赖杀菌剂 氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑 有PAE 投药目标达到最大药物接触,药物浓度越高杀菌速率及范围越大; 24hAUC/MIC、Cmax/MIC是疗效相关的主要参数; 每日单次给药或2次给药; 抗菌药物在不同组织中浓度 骨 克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙 前列腺 氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四环素 胆汁 大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松、 庆大等、氨苄、哌拉 浆膜腔 大多药物可入,除包裹积液或脓稠 抗菌药在CSF中的浓度 脑膜无炎症时 脑膜炎时 脑膜炎时 CSF中浓度难测 CSF浓度MIC CSF浓度≧MIC CSF浓度≦MIC 氯 青 链 苄星青 SD 氨苄 庆大 林可 TMP 哌拉西林 妥布 克林 美洛西林 曲松 红
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