最新纳米刀消融在肿瘤治疗中的应用课件.pptVIP

精选 早在20世纪80年代，科学家们发现使用1千伏的能量可以在细胞膜上产生可逆微孔，这种可逆电穿孔技术，让细胞内介导的药物、基因融合技术得以实现，开启了基因治疗和电化学治疗的篇章，如果将靶区间的电压继续增加，会在细胞膜上形成不可逆微孔，细胞内环境平衡被破坏，引起细胞凋亡，纳米刀消融在这种机制和背景下应运而生 ?纳米刀又称不可逆电穿孔术，是一种全新的肿瘤消融技术，因电穿孔是纳米级，故称为纳米刀，目前较为成熟的纳米刀产品由美国AngioDynamics公司研发，包括发生器，消融针和心电同步器，每次最少需要2支消融针工作，最多可连接6支消融针，同步器保证在心脏绝对不应期才释放电刺激，不会引起动作电位，避免了心律失常，在消融过程中起到了保驾护航的作用，2012年4月纳米刀技术获美国FDA批准应用于临床软组织肿瘤的消融，同年12月获欧盟CE批准，一经上市立即引起全世界专家的热捧，目前全球已有100多个核心肿瘤医院采用了该技术，治疗例数已超过6000例！ 纳米刀通过短时间内释放高压电脉冲作用于细胞膜, 产生不稳定电势, 使细胞膜通透性增大, 脂质双分子层发生穿孔, 当电场强度在1000——3000V，脉冲宽度在70-100us时，细胞膜形成不可逆穿孔， 凋亡, 进而被免疫细胞吞噬, 然后组织再生修复, 最后肿瘤组织彻底消融，并被正常组织所替代。 纳米刀技术适用于位于特定器官内且不出现全身转移的肿瘤，一般直径在3-4cm的实质性单个病灶效果最佳。适用于肝、肺、肾、胰腺、前列腺以及其他实体肿瘤，尤其对靠近肝门区、胆囊胆管、胰腺、输尿管的肿瘤具有独特优势。 纳米刀技术应尽量避免用于安装有心脏起搏器或患有严重心律失常的患者，因为纳米刀技术可能会干扰心脏或起搏器正常的电活动，纳米刀技术不能用于特定器官外存在多种病变的患者，消融区域为眼部，有癫痫病史患者，近期发生过心肌梗塞患者，以及消融区域植入有电子设备或金属零件的患者均不建议行纳米刀消融治疗。 纳米刀相较于传统的热消融或冷消融具有独特的优势，包括 纳米刀只针对细胞膜的脂质双层结构起作用，对膜蛋白等其他分子无作用，在经纳米刀消融治疗后的肝组织内，关键性结构如肝动脉、肝静脉、门静脉和肝内胆管，均得以保留。主要由蛋白质组成的结构如血管弹力纤维和胶原结缔结构以及细胞周围基质蛋白，不受电流影响。神经纤维周围的髓磷脂有绝缘性能，因此能保护神经束免受损伤。而传统的消融方式，以升温或降温的方式使蛋白质发生变性，破坏上述结构无法修复。纳米刀在这方面有独特而重要的作用。 无论肿瘤的位置、大小及形状，消融区内细胞均能完全死亡，消融区与非消融区之间界限清晰，在显微镜观察下划界厚度仅为1-2细胞单位，其他消融手段往往产生消融的“灰色区”，即消融区的最外围区域上还有大范围没完全灭活的肿瘤细胞，往往成为肿瘤残存和复发的根源。 纳米刀技术使用短脉冲短间隔击穿细胞膜，在此过程中不会产生热量，减少了热效应，也不会受到其它外界温度影响，而传统的热消融或者冷消融，一旦消融区域内存在较大血管，其热量就会被血流带走，导致周边消融不彻底，容易造成复发，纳米刀很好地避免了这个问题。 传统的肿瘤消融技术均可引起凝固性坏死，虽然凝固性坏死足以杀死所有肿瘤细胞，但具有不可预测性，难以控制，同时破坏消融区内血管和胆管等重要结构，留下死亡组织，对机体可能产生毒性损害。纳米刀技术引起的凋亡性细胞死亡的优点在于能激发免疫介导性细胞死亡，激活细胞吞噬作用，清除消融后细胞碎屑，有利于组织快速修复和再生。由于介导的是凋亡，而不是坏死，因此可避免坏死相关的并发症发生。 对直径小于3cm的实质性肿瘤进行消融时，通常使用90个超短脉冲，单个脉冲长约100微妙，单次消融时间短于1分钟。如果进行三到四次的重叠消融，约为5分钟，比传统消融时间显著缩短。 虽然纳米刀消融技术在实验室研究及临床应用中已经取得了一些进展，但仍处于起步阶段，有一定的局限性。纳米刀消融可诱发动作电位，导致肌肉剧烈收缩、心律失常等风险，并可见一过性的心率增快、血压偏高表现．所以目前纳米刀治疗均需在全身麻醉且配备心脏同步器条件下进行，相比局麻下的传统消融技术，势必会增加全麻相关手术风险的发生。此外，基于纳米刀对细胞膜结构电穿孔消融的特性，位于消融范围内的血管虽可保证弹性纤维、胶原纤维等血管壁骨架的完整性，但拥有细胞膜结构的血管内皮细胞也会穿孔、坏死，增加血栓形成风险。而纳米刀消融术后抗凝的必要性、如何抗凝等问题仍存在争议。在纳米刀消融治疗中，要求术者具有较高的穿刺布针技术手法，因为纳米刀探针在平行、间距适合的时侯，才能形成强度和均匀性较好的直流高压电场击穿细胞膜，导致细胞凋亡，否则消融效果大打折扣。尽管纳米刀消融的一大优势是不产生热能，但当消融过程中电流过高时，探针周围还是会产生热损伤，在临床应