化疗药物1概述,内酰胺类和大环内酯类.pptVIP

大环内酯类抗生素分类 一、按照化学结构分类： 14元大环内酯类：红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等。 15元大环内酯类：阿奇霉素。 16元大环内酯类：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。 大环内酯类抗生素分类 二、按照发现先后顺序： 50年代：第一代药物-红霉素：存在抗菌谱窄、不良反应大、耐药性等问题 70年代：第二代半合成品-克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素：具有良好的抗生素后效应，已广泛作为治疗呼吸道感染的药物。 目???前：由于细菌对其性日益盛行，加紧开发第三代药物 ：泰利霉素、喹红霉素。 [抗菌作用] 1. G+球菌 强大抗菌作用（包括耐药菌） 2. G-球菌 脑膜炎球菌、淋球菌敏感 3. G-杆菌 流感杆菌、百日咳杆菌、布鲁斯菌、弯曲杆菌、军团菌高度敏感 4. 螺旋体、肺炎支原体、肺炎衣原体、立克次体均有效 5. 部分厌氧菌 红霉素（erythromycin）——快速抑菌药 [临床应用] 1. 作为青霉素代用品，用于耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏者。 2. 白喉带菌者，支原体肺炎，沙眼衣原体肺炎及结肠炎，弯曲杆菌败血症及肠炎，军团病首选药。 [不良反应] 1.胃肠道反应： 2.肝损害：无味红霉素（依托红霉素）引起。 3.耳毒性：4.0g 4. 变态反应 表：大内酯环类抗生素比较 抗菌作用 耐酸 不良反应 红霉素 窄 　　 不　　 胃肠道、肝损害 克拉霉素　　强　　　　耐　　　轻 阿奇霉素　强广久　　　耐　　　轻 抗菌谱： 对各种厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌等）有效，对恶性疟原虫和弓形体有一定作用 对G+菌有抗菌活性强(对耐药金葡菌有效) 部分G-球菌有效，G-杆菌无效 【作用机理】 与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶使肽链延长受阻。 40 二、林可霉素、克林霉素 二、林可霉素、克林霉素 【临床应用】 1. 对厌氧菌感染的口腔、腹腔及生殖器官疾病 2. 深入到骨组织、治疗急、慢性骨髓炎（金葡菌） 【不良反应】 肠胃反应大，严重引起 伪膜性肠炎，肝功能损害， 神经肌肉阻滞，静脉炎。 长期使用出现菌群失调。 1. 万古霉素类（万古霉素，去甲万古霉素，替考拉宁） 与细胞壁前体肽聚糖结合，抑制细胞壁合成，不易产生耐药性。 G+菌的强大杀菌剂（MRSA，MRSE）， G-菌多耐药。 主要用于MRSA，MRSE ，肠球菌引起的严重感染和其他抗生素引起的伪膜性肠炎。 有耳毒性、肾毒性 、红人综合征。 三、多肽类抗生素 三、多肽类抗生素 2. 多粘菌素类（多粘菌素B，E，M） 窄谱慢效杀菌药，对繁殖期和静止期细菌均有杀菌作用。 只对某些G-杆菌具有强大抗菌活性： 临床主要用于治疗铜绿假单孢菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。 主要不良反应为肾毒性、神经毒性、过敏反应、局部刺激等。 三、多肽类抗生素 3. 杆菌肽 抑制细菌细胞壁脱磷酸化，阻碍细胞壁合成，同时损伤胞浆膜，使胞浆内容物外漏，导致细菌死亡。 对G+菌有强大的抗菌作用，对产β-内酰胺酶的细菌也有作用。 属于慢性杀菌药。耐药菌株少见，与其他抗生素无交叉耐药性发生。 临床仅用于局部抗感染（严重肾毒性），其优点是刺激性小，过敏反应少，不易产生耐药性。 思考题： （一）A型题1. 治疗军团菌感染应首选A. ?青霉素G B. ?红霉素 C. 四环素D. ?链霉素 E. ?氯霉素 2. 对大环内酯类抗生素不敏感的微生物是A. 链球菌 B. 军团菌 C. 变形杆菌D. 厌氧菌 E. 支原体 思考题： 3. 红霉素的主要不良反应是A. 肝损害 B. 过敏反应 C. 胃肠道反应D. 二重感染 E. 耳毒性 4. 治疗支原体肺炎宜首选A. 青霉素G B. 红霉素 C. 氯霉素D. 链霉素 E. 克林霉素 思考题： 5. 治疗急、慢性骨及关节感染宜首选的口服药物是A. ?青霉素G B. ?多粘霉素B C. 克林霉素D. ?林可霉素 E. ?吉他霉素 6. 红霉素与林可霉素合用可以A. 扩大抗菌谱 B. 增强抗菌活性 C. 减少不良反应D. 增加生物利用度 E. 互相竞争结合部位，产生拮抗作用 思考题： 7. 万古霉素的抗菌作用机制是A. 阻碍细菌细胞壁的合成 B. 干扰细菌的叶酸代谢C. 影响细菌胞浆膜的通透性 D. 抑制细菌蛋白质的合成E. 抑制细菌核酸代谢 8. 大环内酯类抗生素不包括A. ?阿齐霉素 B. ?螺旋霉素 C.