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免疫治疗最新进展 Nivolumab对比多西他赛用于经治晚期或转移性非小细胞肺癌鳞癌III期临床研究：CheckMate 017 Brahmer et al. N Engl J Med, 2015;373(2):123-135 Nivolumab improves OS compared to Docetaxel in Advanced Squamous-Cell NSCLC Nivolumab Docetaxel Hazard ratio（95% Cl） P-value N 135 137 0.59（0.44,0.79） 0.00025 Number of deaths 86 113 Median OS， Month（95% Cl） 9.2（7.3,13.3） 6（5.1,7.3） 1-year OS（95% Cl） 42（34-50） 24（17-31） Brahmer et al. N Engl J Med, 2015;373(2):123-135 Nivolumab improves PFS compared to Docetaxel in Advanced Squamous-Cell NSCLC Nivolumab Docetaxel Hazard ratio（95% Cl） P-value N 135 137 0.62（0.47,0.81） 0.0004 Number of events 105 122 Median PFS， Month（95% Cl） 3.5（2.1,4.0） 2.8（2.1,3.5） 1-year PFS（95% Cl） 21（14-28） 6（3-12） Brahmer et al. N Engl J Med, 2015;373(2):123-135 Treatment-Related Adverse Events Reported in at Least 5% of Patients Nivolumab Docetaxel Number of events 131 129 Any Grade 76 111 Grade3 or 4 9 71 Brahmer et al. N Engl J Med, 2015;373(2):123-135 PD-L1 expression was neither prognostic nor predictive of efficacy in patients with squamous-cell NSCLC Brahmer et al. N Engl J Med, 2015;373(2):123-135 结论 Nivolumab是第一个证实在经治晚期NSCLC鳞癌中总生存获益明显优于多西他赛的PD-1抑制剂。 －降低41％死亡风险(HR 0.59;P=0.00025) －1年OS率：42％ vs 24% - 中位OS: 9.2月vs 6.0月 所有次要终点中一致性观察到Nivolumab较多西他赛的优效性。 － ORR：20％ vs 9% (P=0.0083) －1年PFS率：21％ vs 6.4%; 中位PFS：3.5月 vs 2.8月(HR 0.62; P=0.0004) Nivolumab疗效获益与PD-L1表达水平无相关性。 Nivolumab安全性良好，优于多西他赛，与以往研究数据一致。 美国FDA 2015.3.4日批准Nivolumab用于转移性NSCLC鳞癌一线含铂双药化疗后进展的二线适应症。 Nivolumab对比多西他赛治疗晚期非鳞NSCLC的随机III期临床研究：CheckMate 057试验结果 Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109 主要终点：OS Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109 OS: 根据基线PD-L1表达量 Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109 次要终点：PFS Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109 客观缓解率ORR Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109 治疗安全性及汇总 Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109 总结 Nivolumab是第一个显示与多西他赛相比对于既往接受治疗的晚期非鳞NSCLC患者能显著提高OS的PD-1抑制剂 —死亡风险下降27% (HR=0.73; P=0.0015) 与多西他赛相比，Nivolumab显著提高ORR (P=0.0246) PD-L1从最低的表达水