遗传信息的传递及表达.ppt

(一)顺式作用元件(cis-acting element) ——可影响自身基因表达活性的DNA序列 三、真核基因基因表达的调节 1.启动子 真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件，至少包括一个转录起始点以及一个以上的功能组件。 高等真核生物 CAAT盒 GC盒 TATA盒 RNA起始点 酵母 上游激活序列(UAS) TATA盒 RNA起始点 2. 增强子(enhancer) 指远离转录起始点、决定基因的时间、空间特异性、增强启动子转录活性的DNA序列。 3.沉默子(silencer) 某些基因的负性调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。 B A DNA 编码序列 转录起始点 B：增强子或沉默子 A：启动子 (二)反式作用因子(trans-acting factor) 1.基本转录因子(general transcription factors) 是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，决定三种RNA(mRNA、tRNA及rRNA)转录的类别。 2.特异转录因子(special transcription factors) 为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性表达。 转录激活因子 转录抑制因子 分为 ——影响基因表达的蛋白因子 (三)反式作用因子的结构 DNA结合域 转录激活域 TF 蛋白质-蛋白质结合域 (二聚化结构域) 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 1.同源结构域 3.碱性亮氨酸拉链 2.锌指 C C H H Zn Cys His C H 其他氨基酸 polⅡ (四)真核生物基因表达调控模式 TBP 2.真核RNA聚合酶Ⅱ在转录因子帮助下，形成的转录起始复合物。 DNA 1.真核生物基因表达调控较复杂，除转录起始阶段受到调节外，在转录后水平、翻译水平及翻译后水平等均受调控。 TFⅡH TAF TFⅡF TAF TAF TFⅡA TFⅡB TATA EBP 第二节 癌基因与抑癌基因 (Oncogenes and,Anti-oncogenes) 癌基因 抑癌基因 细胞 表达蛋白 正调控 负调控 一、癌基因 控制细胞生长和分化的基因，它的结构或表达异常，可引起细胞癌变。 分为细胞癌基因和病毒癌基因。 1. 病毒癌基因是存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 (一)病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 2.病毒基因组结构 (二)细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 1. 细胞癌基因是存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 2.细胞癌基因的特点 (1)广泛存在于生物界中； (2)基因序列高度保守； (3)作用通过其产物蛋白质来体现； (4)被激活后，形成癌性的细胞转化基因。 (三) 癌基因的分类与功能 根据表达产物在细胞中的定位和功能分为： 1.蛋白激酶类 2.信息传递蛋白类 3.生长因子类 4.核内转录因子类 跨膜生长因子受体 膜结合的酪氨酸蛋白激酶 可溶性酪氨酸蛋白激酶 胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 非蛋白激酶受体 二、抑癌基因 (一)什么是抑癌基因？ 抑癌基因又称肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或抗癌基因(anti-oncogene)，是指存在于正常细胞内的一大类可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因。 　 P53 17p 　多种肿瘤 　编码P53蛋白(转录因子) P16 　9P21 　　　　 黑色素瘤 　　　　　 编码P16蛋白 (二)常见的抑癌基因 NF1 7q12.2 神经纤维瘤　　　　　 GTP 酶激活剂 名称　染色体定位 相关肿瘤　　　 　　作用 Rb 13q14　 视网膜母细胞瘤、肺癌 编码P105Rb1蛋白(转录因子) APC　 5q21　　　　　结肠癌　　　　　　　 可能编码G蛋白 DCC 18q21 结肠癌 　 编码表面糖蛋白(细胞粘着分子)　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 NF2