糖尿病及常见降糖药教学课件.ppt

糖尿病及降糖药物 近30年糖尿病发展迅速 1980年 30万全人群 兰州标准 0.67% 1994年 21万 25－64岁 WHO1985 2.28% 2002年 10万 ≥18岁 WHO1999 城市4.5% 农村1.8 % 2013中国2型糖尿病防治指南 2007-08年 4.6万≥18岁 WHO1999 9.7% 糖尿病定义 糖尿病（DM）是一组由遗传和环境因素相互作用所引起的临床综合征。 因胰岛素分泌不足或/和靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。 临床以高血糖为主要标志，久病可引起多个系统损害，合并多种慢性并发症，病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等。 糖尿病的分型 临床表现 “三多一少” 多尿、多饮、多食、消瘦 血糖增高→尿糖阳性→渗透性 利尿→ 多尿、多饮。 糖利用下降、蛋白质分解增多、脂肪分解增多 消瘦、多食。 并发症 （一）急性并发症 1.糖尿病酮症酸中毒（DKA） 2.糖尿病高渗状态 （二）慢性并发症 1.大血管病变 2.微血管病变 糖尿病肾病 糖尿病性视网膜病变 3.糖尿病神经病变 4.糖尿病足 1型糖尿病 环境因素 遗传因素 免疫紊乱 HLA基因-DR3和DR4 病毒感染（柯萨奇） 某些食物、化学制剂 胰岛B细胞免疫性损害 GAD、ICA、IAA等（+） 1型糖尿病 胰岛B细胞进行性广泛破 坏达90%以上至完全丧失 1 型 糖 尿 病 1型糖尿病的特点 2型糖尿病 以不同程度的胰岛素分泌不足和伴或不伴胰岛素抵抗为主要致病机制。 2型糖尿病发病的两个基本环节： 胰岛素分泌缺陷 胰岛素抵抗 胰岛素抵抗：胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性降低。 2型糖尿病易感因素 中国糖尿病的诊断标准 (仍采用WHO（1999年）标准) 降糖药物 常见降糖药 延缓肠道吸收葡萄糖 二甲双胍 减少肝糖原分解 改善胰岛素抵抗 改善胰岛素抵抗 治疗2型糖尿病 （胃肠道反应） （联用、饮酒易发生低血糖） （体重增加） 磺脲类 非磺脲类 噻唑烷二酮 促进胰岛素分泌 （低血糖） DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂 α糖苷酶抑制剂 促胰岛素分泌作用 葡萄糖和磺脲类药物刺激胰岛素分泌的机制 GLP-1 受体 胰岛素颗粒 胰腺β细胞 ↑ATP/ADP 葡萄糖转运蛋白 K/ATP 通道 电压依赖性 Ca2+ 通道 葡萄糖 Ca2+ 胰岛素释放 Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442. 常见降糖药 延缓肠道吸收葡萄糖 二甲双胍 减少肝糖原分解 改善胰岛素抵抗 改善胰岛素抵抗 治疗2型糖尿病 （胃肠道反应） （联用、饮酒易发生低血糖） （体重增加） 磺脲类 非磺脲类 噻唑烷二酮 促进胰岛素分泌 （低血糖） DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂 α糖苷酶抑制剂 促胰岛素分泌作用 GLP-1的促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖的 GLP-1进入人体后，可被普遍存在的二肽基肽酶-4（DPP-4）疾速降解,DPP-4抑制剂可以通过抑制GLP-1降解，提高内源性活性GLP-1浓度，改善饮食相关的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。 具有较少发生低血糖,对体重的影响中性,不影响胃排空等特点. DPP-VI抑制剂降糖机制 DPP-4抑制剂与GLP-1的比较 DPP-IV 抑制剂 (西格列汀、沙格列汀、 维格列汀) GLP-1 受体激动剂 (艾塞那肽、利拉鲁肽、 他司鲁肽) HbA1c降幅 0.5–1.0% 0.6–1.5% 给药方式 口服 注射 作用机制 抑制GLP-1降解，提高内源性活性GLP-1浓度，改善饮食相关的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌 GLP-1类似物，外源性激活GLP-1受体，提高胰岛素分泌，降低胰高血糖素释放 增加?细胞量（临床前研究） 有 有 对体重影响 不影响体重 降低体重 胃肠道副作用 无明显胃肠道副作用 胃肠道副作用非常常见 (恶心、腹泻, 由其是在治疗之初) 低血糖发生率 低 低 促胰岛素分泌剂： 磺脲类：格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮 非磺脲类：瑞格列奈、那格列奈 DPP-4抑制剂：西格列汀、维格列汀 GLP-1受体激动剂：利拉鲁肽、艾塞那肽 非促胰岛素分泌剂： 双胍类：二甲双胍 α葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖 胰岛素增敏剂：罗格列酮、吡格列酮 常见降糖药分类 谢谢！ 刘