蛋白质药品转译后修饰之重要性与考量-财团法人医药品查验中心.pdf

蛋白質藥品轉譯後修飾之重要性與考量 王穗華 陳美方 張瑩徹 范育芬1 前言 生 物 藥 品 的 創 始 ，可 溯 自 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 (U.S. Food and Drug Administration)於 1982 年核准在大腸桿菌表現的重組人類胰島素 －Humulin ，及於 1989 年核准的紅血球生成素(erythropoietin, EPO) －Epogen ，前者因胰島素為不帶有 醣基化修飾之蛋白質，可以在大腸桿菌中表現，但後者由於紅血球生成素上的醣基化修 飾對於 EPO 的功能相當重要，因此是採用哺乳動物細胞株－ 中國倉鼠卵巢(Chinese hamster ovary, CHO)細胞作為表現宿主 。醣基化修飾為蛋白質藥品常見的轉譯後修飾 之一，其他還包括胺基酸氧化還原、硫酸化、磷酸化等 。適當的轉譯後修飾使蛋白質維 持正確的立體構型並保有活性 ，然而不同修飾或不同構型的蛋白質間 ，將可能有免疫原 性(immunogenicity)之差異 。當藥品被免疫系統辨識為外來抗原時，臨床上可能會有 抗藥物抗體的發生，導致過敏症狀、藥