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第14章 抗动脉粥样硬化药Antiatherosclerosics Drugs 苏州卫生职业技术学院 药学教研室 向敏 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 是心脑血管疾病的主要病理 学基础，防治动脉粥样硬化 则是防治心脑血管病的重要 措施。 动脉粥样硬化背景 据WHO统计，2010年全球死于心脑血管疾病的患者达1600多万人，约占全球总死亡人数的1/3。 在我国，每年因心脑血管疾病而死亡的近300万，约占总死亡人数的40％，居各种死因第一位。 虽然心脑血管疾病的病因涉及遗传等多方面因素，但动脉粥样硬化（Atheroslcerosis,As）一直是心脑血管疾病的最主要的病因。 第一节 调血脂药 AS的主要致病因素是什么？ 血脂紊乱是AS的主要致病因子。 什么是血脂？ 血脂 血浆脂质代谢紊乱 或 高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常 脂蛋白（a）(参与胆固醇的逆转运)增加 都称为血浆脂质代谢紊乱。 WHO高脂蛋白血症分型 调脂的原则 先调饮食：低热量、低脂肪、低胆固醇。 锻炼身体：控制体重、忌烟。 调脂药物的辅助治疗： 凡能降低ＬＤＬ，ＩＤＬ，ＶＬＤＬ，TC, TG, apoB等药物或 提高HDL，apoA的药物均有抗AS作用 第一节 调脂药物 调脂药物的分类： 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药：他汀类 胆汁酸结合树脂：考来烯胺、考来替泊 烟酸类：烟酸 苯氧酸类：贝特类 （他汀类，statin）药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）  普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性 【药理作用】 1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→↓TC；肝脏LDL受体表达↑，LDL廓清↑，血TC、LDL-C↓； 2. 对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。 ［临床应用］ 1．高脂蛋白血症：（用于各种原发性和继发性高胆固醇血症）Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症。 2．预防心脑血管急性事件：用于冠心病一级和二 级预防，明显↓发病率和死亡率。 3．肾病综合征：调血脂及↓肾小球膜细胞增殖， 延缓肾动脉硬化。 4．抑制血管成形术后再狭窄。 不良反应 胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。 约1%致转氨酶↑, 与剂量有关, 停药 2～3个月可恢复。 ＜1%发生肌病综合征，肌痛、CPK↑(肌酸磷酸激酶),严重者可因横纹肌溶解（辛伐他汀、西立伐他汀）而致急性肾衰，甚至死亡。不宜与贝特类合用。 拜斯亭事件？ 拜斯亭事件： 2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜 斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他 国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。 横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物 释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病， 临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳 肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不 适、发热、恶心、呕吐等 。 洛伐他汀：作用稳定，2周显效，4~6周达最佳疗效 辛伐他汀：作用较洛伐他汀强1倍，尚能延缓AS病变进程，减少心脏事件和不稳定心绞痛发生 普伐他汀：降脂、抗炎 氟伐他汀：调脂、抑制血小板聚集、改善胰岛素抵抗 阿伐他汀：与氟伐他汀相似，但降TG作用强，大剂量对纯合子家族性高Ch血症有效 （三） 影响胆固醇吸收的药物—— 胆汁酸结合树脂 考来烯胺和考来替泊 【药理作用及机制】 降低TC和LDL-C，对TG、VLDL影响小，对HDL几无影响 在肠道中通过离子交换与胆汁酸结合： ⑴减少食物中脂类吸收； ⑵阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用(阻滞肝肠循环)； ⑶促肝中Ch转化为胆汁酸；? ⑷肝细胞表面LDL受体↑，活性↑。 血浆TC↓20% LDL-C↓25% HMG-CoA还原酶活性增强，宜与他汀类合用 应用及不良反应 用于Ⅱa、Ⅱb及杂合子家族性高脂蛋白血症。降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降胆固醇药物。对纯合子家族性高Ch血症无效。 病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收。 依折麦布 【药理作用】是胆固醇抑制吸收剂，为处方药 【临床应用】 1.本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与（他汀类