药物临床试验的数据记录和质量控制讲义.ppt

机构办公室的专职质控员 三级质控 详细登记每个临床试验项目信息 抽查受试者的入选/筛选情况 抽查观察指标的记录等 检查严重不良事件的全部情况 反馈、整顿和上下沟通 监查、稽查、视察的区别 设立监查员的意义 实施GCP管理有多个环节。在整个过程中除了研究者和申办者的认真努力外，按照GCP的要求设立监察员。并切实执行其职责是至关重要的 通过监查使申办者得以随时了解试验执行过程中的情况，及时发现和改正存在的问题，从而在最大程度上控制临床试验的质量 监查员的工作 监查员访视SOP 检查内容（检察院的职责） 临床试验监查报告内容 临床试验稽查（Audit） 稽查是指由不直接涉及该临床试验人员所进行的一种系统性检查 用以判断某一临床试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药物临床试验规范与法规要求相符 稽查是临床试验质量控制中不可缺少的重要部分 稽查对象：10-15%中心——入组病例最多、最快中心、病例质量最差中心 GCP核查存在主要数据问题 无原始病历或原始病历中无记录（缺或不全） 检验结果不能溯源（检验数据、心电图、X光片、CT、动态血压…） 无统计计划书和统计报告或数据管理无序 知情同意书缺失或签署存在问题 * * 原始资料核查问题举例 门诊病历记录不足以支持入组标准： 入组标准要求：体重保持相对稳定(在筛选前至少3个月内体重变化不大于10%) ， 但筛选期门诊病历中仅记录受试者体重“78.4kg”，不足以支持该入组标准 CRF中数据在门诊病历中不能溯源： 二甲双胍用药开始日期为“UK Nov 2009”，但在筛选期门诊病历中仅记录有“长期二甲双胍治疗”，二甲双胍用药开始年月在门诊病历中不能溯源 知情同意书 知情同意书丢失或不完整，且无合理解释 未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署 应用错误或非母语的知情同意书版本或其内容不合乎要求 未按伦理委员会的要求修改知情同意书 受试者/研究者未签署日期，研究者代签日期 受试者与研究者笔迹相同或多位受试者笔迹一致 未提供副本给受试者 知情同意书要印刷三联吗？ 原始病历 不能提供住院病历 住院病历中无任何与药物临床试验有关的记录或记录不全 -无知情同意的描述 -无用药处方及起止日期 -无不良事件观察及记录 门诊受试者无门诊记录 医疗器械研究也需要原始病历 依据原始文件 及时、完整、准确 清晰、易认、采用黑色圆珠笔 注意：逻辑性 (不良事件合并用药) 多选挑一(是否) 不可空格 CRF表的填写 更改有原始数据支持 在错误上划横杠、旁加正确内容 研究者签署姓名和日期 监查员确保CRF与原始资料相一致 CRF表的更正 常见错误：涂黑、画圈、刮擦或涂改后不签名或不注明日期等 检查结果溯源 检验报告溯源 住院病历中未查见原始报告单 检验室未查见书面或电子文档 检验室书面文档极不规范（废纸记录，无关记录纸背面潦草记录、记录不完整…） 检验报告复印件缺页眉（无姓名、时间、机印改为手写…） 时序性不一致或多处涂改 检验单连号 大量检验单不粘贴或无序粘贴－“混水摸鱼” 检查结果溯源 心电图结果溯源 未保存图谱，解释结果正常故未保留或图谱全给受试者。 部分图谱缺患者姓名、检查时间及结果分析。 图谱文字本为机打，但裁减后改为手写。 胃镜检查无原始报告单 无药物管理相关记录或记录不完整 试验用药接收、发放、回收数量不符 药物分发不当 回收药品数量异常 接收药物不核对或不登记厂家、批号、效期 试验用药检验报告所检批号非临床用药批号 药物储存不当 过期药物仍用于临床试验 试验结束后在试验中心仍查见试验用药  药物管理 不良事件记录 原始病历中无AE记录 AE未记录于CRF中（转氨酶异常、异常心电图记为正常、无缘无故的病例脱落） 原始病历和CRF记录不符 日记卡记录的AE未在CRF或/和原始病历中记录 不按规定报告SAE（24h 报告制度） 新的挑战 电子病历的使用 生物标记物的运送、检测资质 国际多中心研究的话语权 …… 案例分析 一项为期一年的药物临床试验正在进行，试验阶段包括筛选期、开放治疗期、随机双盲治疗期。研究团队包括PI（主要研究者）、1位CRC（研究协调员）和3位研究医生，CRC被授权了管理试验文件、管理试验药物、协助研究者报告AE/SAE等职责。 研究医生A想更多地了解试验药物的信息，CRC应该将以下哪个文件提供给他？ A 试验方案 B 知情同意书 C 研究计划 D 研究者手册 药物临床试验的质量控制 新药临床试验质量的重要性 质 量 信 誉 品 牌 效 益 …… 没有了“1”，后面的“0”就不存在什么意义了 新药临床试验必须实施质量控制 临床试验特别是多中心临床试验是一个复杂过程，其质量