其他放射性核素治疗讲义.pptxVIP

其他放射性核素治疗;;重点难点;放射性药物生物靶向治疗;1. 概念 应用放射性核素标记特异性抗体导向治疗肿瘤的方法，能使肿瘤区域内获得高照射剂量，降低周围正常组织损伤。;3. 种类 FDA已经批准90Y-ibritumomab tiuxetan替伊莫单抗（Zevalin）和131I-tositumomab托西莫单抗（Bexxar）用于淋巴瘤的治疗。 国内批准上市的有唯美生（131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液）和利卡汀（131I美妥昔单抗注射液）。;4. 适应证 RIT主要适用于肿瘤复发、术后残留的较小病灶、转移形成的亚临床微小病灶和全身较广泛转移的患者。 利卡汀适用于不能手术切除或术后复发的原发性肝癌及不适宜做动脉导管化学栓塞（TACE）或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。 唯美生适用于放化疗不能控制或复发的晚期肺癌。 5. 禁忌证 一般禁忌证为：对药品以及成分过敏；冷抗体皮试阳性或HAMA反应阳性；妊娠和哺乳的妇女；肝肾功能严重障碍者。;6. 治疗方法 准备　 进行常规检查；进行放射免疫显像（radioimmunoimaging，RII）确定病灶的浓聚情况；若用131I标记抗体，需封闭甲状腺；用“冷”抗体作皮试，观察是否有过敏反应发生。 给药方法　 包括经静脉给药及局部给药，静脉给药最常用，且方便易行。局部给药可选择动脉插管、腔内灌注等方法，可明显提高肿瘤病灶的摄取率及疗效、降低毒副作用。;7. 临床应用 （1）非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）FDA已批准90Y-Ibritumomab tiuxetan（Zevalin）和131I-tositumomab（Bexxar）。 （2）利卡汀可以治疗不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜进行动脉导管化学栓塞（TACE）治疗或经TACE治疗后无效和复发的晚期肝癌患者。 （3）唯美生用于放化疗不能控制或复发的晚期肺癌的放射免疫治疗。 （4）用131I标记的抗体通过腹腔注射给药（intraxavitiary approach）治疗术后残留、复发或转移的肿瘤患者，膀胱腔内灌注治疗较表浅和弥散的膀胱肿瘤。;1. 概念 依据配体和受体特异性结合的特性，利用放射性核素标记的特异配体，通过配体与受体之间的特异结合，使放射性核素浓聚于病灶，达到内照射治疗的目的。 2. 内容 生长抑素（somatostatin，SST）是存在???胃黏膜、胰岛、胃肠道神经、神经垂体和中枢神经系统中的肽激素，它通过高亲和力的受体介导实现抑制胃分泌蠕动和抑制促生长素释放的生理功能，许多肿瘤细胞表达SST受体。;3. 原理 SST及其类似物（somatostatin analog，SSA）主要通过抑制cAMP及基因转录、诱导细胞凋亡及抑制表皮生长因子等的合成释放发挥对肿瘤的抑制作用。生长抑素受体（SSTR）在正常人体内分布广泛，在神经内分泌源性及一些非神经内分泌源性的肿瘤细胞中同样高表达，SSTR与放射性核素标记的生长抑素类似物能特异性结合，它通过吞内作用进入细胞溶酶体，可同时进行肿瘤受体阳性显像和靶向放射治疗。同时，核素射线还可以杀伤邻近的SSTR阴性肿瘤细胞。;4. 药物 天然SST在体内易降解，且不易进行放射性核素标记。人工合成的SST类似物SSA：体内半衰期长、易于标记、不良反应少、在体内既能与SSTR特异性结合，又不会刺激机体产生抗体。以奥曲肽（octreotide）应用最为广泛。 5. 适应证 不能手术或已经出现转移的神经内分泌肿瘤及其他难治性SSTR阳性的实体瘤，SSTR介导的放射性核素治疗有一定的价值。;三、基因靶向治疗;三、基因靶向治疗;三、基因靶向治疗;其他治疗;1. 概述 放射性核素制成敷贴器（applicator）一般选择产β射线核素制成敷贴器，β射线有电离能力强、穿透能力弱、组织内射程短等优势，因而操作更为安全，不会对深部组织和邻近脏器造成辐射损伤，适于体表的直接照射治疗（敷贴治疗）。敷贴器使用方便、造价低廉，现广泛应用于皮肤病的治疗。 2. 原理 利用半衰期足够长且产生足够能量β射线的核素作为照射源紧贴于病变部位，通过β射线的电离辐射生物效应，导致病变局部组织细胞出现形态学及功能学改变，从而达到治疗目的。;3. 适应证 局限性的慢性湿疹、牛皮癣、神经性皮炎；毛细血管瘤、瘢痕疙瘩和鲜红斑痣等；口腔黏膜和女阴白斑；角膜和结膜非特异性炎症、溃疡、翼状胬肉、角膜移植后新生血管等；浅表鸡眼、寻常疣和腋臭等。 4. 禁忌证 过敏性皮炎如日光性皮炎和夏令湿疹等；广泛性神经性皮炎和湿疹等；各种开放性皮肤损伤和感染等。;5. β射线敷贴器 临床上制作β射线敷贴器核素理论上应具备以下特性：纯β射线发生体，射线能量高，在组织内有足够的穿透力能满足