7新真核基因表达与调控.ppt

基因的表达与调控（下）;真核基因表达调控;核小体：a.无调控蛋白时，基因表达减少。b.修饰改变核小体，让DNA结合蛋白与DNA的结合易于进行。 重复序列和内含子。 DNA与蛋白质结合，构象的变化，调节序列的增多。 转录和翻译的间隔，RNA的合成与转运，RNA的剪接和加工。;2、真核基因表达的调节特点;3、分两大类;一、真核生物的基因结构与表达活性;1、基因家族;基因簇通过重复和变异形成;（1）简单多基因家族;真核生物;snRNA;非编码RNA: non-coding RNA(ncRNA) 能被转录但不编码蛋白质且具有特定功能的RNA分子。DNA序列中专门转录成非编码RNA的部分称为RNA基因或非编码RNA基因。 ;（guide RNA） ;（2）复杂多基因家族;（3）发育调控的多基因家族;哺乳动物血红蛋白类α-珠蛋白基因家族、类β-珠蛋白基因家族都是由功能基因和假基因形成的一个基因簇。 α：16chr β：11chr;人类中，ζ和α是两条α类似链，ε、γ、δ和β是β类似链。这些链在不同的发育阶段表达。 在基因家族中，基因的排列顺序是它们在发育阶段的表达顺序。 无功能基因是指没有编码蛋白质能力的基因，没有活性的原因很多，可能是由于在转录或翻译(或两种中都有)过程中有缺失。它们被称为假基因(Pseudogenes)，用符号ψ表示。;;当前的珠蛋白基因簇是从一个原祖珠蛋白基因进化而来的;我们可以把一个编码区的核苷酸序列分为潜在的置换位点(Replacement sites) 和沉默位点(Silent sites)。 置换位点上的突变应该引起相应氨基酸的趋异;人β-珠蛋白基因置换位点的多样性使我们能够再现其进化历史，图中树状进化图解释了一系列珠蛋白基因逐渐分离过程。;假基因;假基因是进化的死角;大多数基因家族都有一些假基因。通常假基因在总基因数目中只占一小部分。 我们所看到的那些基因都是在目前种群中幸存下来的基因，其他一些假基因在过去可能早已被清除。 假基因的清除可以通过突然发生的序列缺失，或通过某个位点上累积突变，只是假基因不再被认作原有序列家族的一员而发生的(这可能是一切不被清除掉的假基因的最终归宿)。;2、真核基因的断裂结构;剪接需要在内含子与外显子结合处产生断裂，然后将外显子末端相连。从???中的放大演示可以看到RNA加工的基本流程。;外显子;边界顺序;外显子与内含子的可变调控;;二、真核生物基因表达多层次的调控;（一）染色质水平调控;1、异染色质化;染色质结构对转录的影响;染色质结构对转录的影响;（1）灯刷染色体的伸展状态;染色体在某些位置上染色线以突环(Lateral loop)的形式伸出，形状很像灯刷。 突环被核糖核蛋白围绕，包含一些新生RNA 链。一个转录单位能被定义为沿突环移动的RNP的长度。 突环是被活跃转录突出的DNA片段。;突环成对伸展，且都源于同一姊妹染色单体。在轴线上突环是连续的。 转录时核小体伸展和压缩状态时可逆的。 进行转录，遗传物质需要从其更加紧密的包装状态变为相对松散的开放状态。;（2）转录破坏多线染色体的结构;多线染色体的一个内在特征是活性位点能够直接观察。有些带暂时形成一个涨泡(称为Balbiani环)，染色体物质从轴上突出出来。 涨泡(Buff)的本质是什么？在组成涨泡区域里，染色体纤维从其正常包装状态解螺旋，纤维连续地染色体轴伸出。涨泡经常从单个带里解放出来。;昆虫(C. tentans 摇蚊 )唾腺的IV 染色体有三个巴尔比亚尼环。;;2、组蛋白的影响;2、组蛋白的影响;修饰需要特定的酶;乙酰化的生物功能;（二）DNA水平上基因表达调控;DNA水平的调控;1、基因扩增;rRNA基因;rDNA;核仁(Nucleolus);核仁组织区(Nucleolar organizers);2、基因重排;（1）免疫反应;;免疫应答典型的特征是无论在什么时候遇到抗原，机体都能产生相应的抗体。对于每个不能预料的抗原，机体是如何产生那些能够特异性识别这些抗原的抗体呢？ 通常情况下，哺乳动物能够产生106～108种不同的抗体。每一种抗体都是免疫球蛋白四聚体，有两个轻链(L)和两个重链(H)组成。如果任何一个轻链都能够和任何重链组合，那么产生106～108种不同的抗体需要103～104个不同的轻链和重链。;（2） 免疫球蛋白的基本结构;根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区（V）和恒定区（C）。;在这里，基因的意义是一段编码免疫球蛋白一部分肽链(轻链或重链)的DNA序列。 V 基因编码可变区，C基因编码恒定区，它们都不能单独的表达。 构建一个能够表达的真正的轻链或重链基因，一个V 基因必须和一个C 基因连接起来。在这个系统中，我们用基因片段而不用基因来指这些单位。;轻链和重链相对应的区域结合产生免疫球蛋白中不同的结构域