线粒体遗传病-公开课件（讲义）.pptVIP

线粒体遗传病 线粒体是动物细胞核外惟一含DNA的细胞器。 人类细胞线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）是人类基因组的组成部分，被称为“第25号染色体”。 线粒体DNA突变引起线粒体遗传病。 现已确认100多种mtDNA致病点突变和200多种缺失、插入和重排。 第一节　线粒体基因组 二、线粒体基因组的结构与功能 (一) 线粒体与线粒体基因组 　　肝细胞内含1000～2000个线粒体 　　每个线粒体约内含2～10个线粒体DNA分子 mtDNA 的37个基因 　　　 H链：　　　L链： 　　　 rRNA 基因 2 tRNA 基因 14　　　　　　8 　　　　　 多肽链基因 12 　　　　 1 NADH脱氢酶亚单位 (6)　 NADH脱氢酶亚单位（1） （ND1、2、3、4、5，ND4L）　　　　　　(ND6) ATP合成酶亚单位6、8（2） 细胞色素C氧化酶 亚单位Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ （3） 细胞色素b亚单位 （1） (三)mtDNA的结构特点 1.结构紧凑：基因间无间隔区，无内含子；基因的部分区段重叠,最大限度地利用有限的DNA；D环区不编码，含重链复制的起始点、轻、重链转录的启动子。 2.密码子--反密码子配对不严格：tRNA共22种，少于线粒体外蛋白质合成所需的tRNA(40～50种)，每种tRNA的反密码子可读出2-4个同义密码子。 3.遗传密码与核DNA遗传密码稍有不同 遗传密码与通用密码的差异 密码子 通用密码 线粒体密码 UGA 终止密码 　色氨酸 AUA 异亮氨酸 甲硫氨酸 AGA 精氨酸 终止密码 AGG 精氨酸 终止密码 (四)mtDNA的功能 1.复制： 　　　半保留复制，不局限在S期，整个细胞周期都进行复制，重链先于轻链复制，OH、OL为复制起点，mtDNA加倍后，线粒体进行分裂。 (四)mtDNA的功能 　2.转录： 　　　两条链都被完全转录，全长对称转录；核DNA的转录是不对称转录：以一条链中的特定部位为模板转录。 　转录产物： mRNA(13)、rRNA(2)、tRNA(22) mRNA:5端无帽、3端有约55个“A”构成多聚“A”。 轻链转录产物的90%不含有用信息，很快被降解。 　3.翻译：在线粒体基质腔内生成13种多肽链。 三、线粒体基因的遗传特点 (一)半自主性 1.mtDNA能够独立地复制、转录和翻译，有独立的蛋白质合成系统，合成的蛋白质不运到线粒体外； (一)半自主性 2.mtDNA编码、线粒体内合成的蛋白质数量有限(13种)，维持线粒体结构和功能的蛋白质绝大多数是细胞核DNA编码，细胞质中合成后运输到线粒体内的： 　(1)线粒体结构蛋白； 　(2)线粒体内构成核糖体的蛋白质； 　(3)呼吸链5种酶复合物的大部分多肽链亚单位　　　(56/69)； 　(4)mtDNA 复制、转录和翻译所需的DNA聚合酶、　 　　 RNA聚合酶、蛋白质合成的各种因子等。 因此，线粒体功能受核基因影响，自主性是有限的。 （二）易突变性 　　mtDNA分子缺少组蛋白的保护 　线粒体中无DNA损伤修复系统 　mtDNA的突变率比核DNA高10～20倍 　任何两个人的mtDNA，平均每1000个碱基对中有4个不同 　有害的mtDNA突变通过选择而消除，故线粒体遗传病并不常见。 （三）不均衡性 正常细胞中线粒体数随代谢状态而异，不同细胞中mtDNA数目差别大，多者可达上万个。 细胞分裂时，线粒体随机进入不同的细胞， 可致分裂后的细胞中mtDNA数目不同。 核基因在任何细胞中都是均衡的：二倍体，46条染色体，等位基因。 （四）分布的随机性(遗传瓶颈) 减数分裂：卵母细胞 成熟卵细胞 线粒体数： 100000 10～100 有丝分裂： 受精卵 胚胎细胞 线粒体数： 10～100 10000 遗传瓶颈：在卵母细胞成熟过程中，线粒体数目从100000个锐减到少于100个的过程。 若某个带有mtDNA突变的线粒体通过了遗传瓶颈，在胚胎发育过程中，随着细胞的有丝分裂，成体组织细胞中带有mtDNA突变的线粒体可达到很高的比例，并影响细胞的供氧功能。 （五）同质性与异质性 　　　 异质性（he