丙戊酸钠联合雌二醇对去卵巢APPPS1双转基因.PDFVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2019, 41(4): 660–667 DOI: 10.11844/cjcb.2019.04.0014 APP PS1 丙戊酸钠联合雌二醇对去卵巢 / 双转基因 小鼠精神行为及神经元的影响 李彦臻 张威 姜婷婷 罗敏 杜烨湘 贺桂琼 骆世芳* (重庆医科大学神经科学研究中心, 重庆 400016) 摘要 该文旨在研究丙戊酸钠(valproic acid, VPA)和雌二醇(17β-Estradiol, E2)联合用药对去 APP PS1 APP PS1 卵巢 / 双转基因小鼠精神行为和脑内神经元的影响及可能机制。将3.5月龄雌性 / 双 转基因小鼠进行双侧卵巢切除(ovariectomy, OVX), 1个月后随机将小鼠分为4组, 然后单独或联合 应用VPA和E2处理1个月(生理盐水组为对照) 。高架十字迷宫实验结果显示, 与对照组相比, VPA 和E2单独用药组小鼠进入开放臂的次数和在开臂停滞时间均有上升, 但无统计学意义(P0.05), 而 VPA+E2联合用药组小鼠较对照组有显著上升(P0.05)。旷场实验结果显示, 与对照组相比, 各药 物处理组小鼠在旷场中央区活动的路程和时间显著上调(P0.05), 这可显著改善小鼠的焦虑情绪 报 P 和自主性活动变化。与对照组相比, E2组和VPA+E2组NeuN 的表达量升高具有统计学意义( 0.05), VPA组无明显改变(P0.05); 高尔基染色结果显示, VPA+E2组树突棘密度升高较对照组和E2组均 学 具有统计学意义(P0.05), 是VPA组的1.39倍, 但无显著统计学差异(P0.05)。Western blot结果显 示, E2组和VPA+E2组与对照组相比ERα的表达量升高具有统计学差异(P0.05), 其中VPA+E2组升 学 高更为显著, VPA组与对照组相比没有明显差异(P0.05); VPA+E2组小鼠脑内Wnt3a表达量与对照 P β 组、VPA组和E2组相比其升高均具有统计学意义( 0.05); E2组和VPA+E2组 -Catenin含量相较对 物 照组升高具有显著统计学意义(P0.05)。上述结果说明, 丙戊酸钠联合雌二醇治疗可缓解小鼠的 生 α β 焦虑情绪并延缓小鼠脑内神经元的变性, 这种改善作用可能与ER -Wnt/ -Catenin信号通路激活相 关。 胞 关键词 阿尔茨海默病; 焦虑; 神经元; 丙戊酸钠; 雌激素 细 Effects of Valproic Acid Combined with 17β-Estradiol on Men