口服给药定位控制释药系统及其在中药制剂中的应用12.ppt

口服给药定位控制释药系统及其在中药制剂中的应用 新疆维吾尔自治区人民医院 4.避免某些药物在胃肠生理环境下的灭活，尤其是某些在胃肠道有特定吸收位置的药物，或如蛋白质与多肽类药物，可制成结肠定位释药系统，使之成为可口服吸收的药物。 5.提高胃肠道局部疾病的治疗效果。 本次课程主要内容 口服药物吸收生理过程 口服胃部定位控制释药系统 口服结肠定位释药系统 其它口服迟释制剂介绍 药物吸收过程 固体制剂→崩解→药物溶出→生物膜→吸收  1.2.1生物膜的结构与性质 （一）生物膜的组成： 磷脂质、蛋白质、少量糖类 （二）生物膜的功能：物质转运、细胞融合、细胞 识别、细胞表面受体功能调节 1.2.2 药物转运机制 被动转运 ：单纯扩散（有机弱酸、弱碱药物）、膜孔转运（水溶性小分子药物） 载体媒介转运：促进扩散、主动转运 膜动转运： 胞饮作用、吞噬作用 单纯扩散 属被动转运(passive transport) 顺浓差、不耗能、不需载体、无饱和性、无竞争性 。 大多数药物通过此种方式转运，脂溶性高、解离度小、小分子药物易吸收。 离子障 (ion trapping) 非离子型药物可以自由穿透生物膜， 离子型药物则被限制在膜的一侧， 1.3 影响药物吸收的生理因素 （一）消化系统因素 1.胃肠液的成分和性质—胃 胃液：2L / 天，胃蛋白酶、盐酸， pH 低（ 1~3 ）， 面积小， 药物崩解、分散、溶解、少量吸收 1.胃肠液的成分和性质—小肠 面积非常大：200平方米（皱壁 + 绒毛 + 微细绒毛） pH： 5~7 药物吸收的主要部位 1.胃肠液的成分和性质—大肠 面积小，吸收差， pH = 8.3 ~8.4 1.胃肠液的成分和性质 胃： pH = 1~3 ， 有利于弱酸性药物 小肠：pH = 5~7， 有利于弱碱性药物 大肠：pH = 8.3~8.4 pH影响药物稳定性（红霉素、、） 1. 胃肠液的成分和性质 胃肠道为类脂膜： 脂溶性高、分子型的药物易吸收， 胃肠道的pH 受食物、疾病、药物影响， 胃肠道中的胆碱、酶、粘蛋白 影响吸收，增加、降低、破坏药物。 2. 胃的排空和胃空速率 胃的排空：胃内容物从幽门部排至小肠上部。 胃排空速率：胃排空快慢。 3. 食物对胃排空的影响 延缓或减少药物吸收 降低胃空速率 吸收水分，延缓制剂崩解、药物溶出 增加内容物粘度，药物扩散速度↓ 增加药物降解的可能 4. 肠内运行 小肠的固有运动(节律性分节运动、蠕动、粘膜与绒毛运动）可促进固体制剂的进一步崩解，使之与肠液充分混合溶解，增加药物与吸收粘膜表面的接触，有利于药物的吸收。 某些药物可影响肠道运行速度 使速率?（阿托品、普鲁本辛），药物吸收? 使速率?（灭吐灵），药物吸收? （二）循环系统因素 1. 胃肠道血流速度 对吸收为血流限速型的药物影响大（高脂溶性药物、膜孔 转运药物） 血流量可影响胃的吸收速度（饮酒同时服用苯巴比妥，吸 收量?） ； 对小肠吸收影响不明显。 2. 肝首过效应 使药物进入体循环前在肝药酶作用下产生生物转化，被降 解而失活。 3. 淋巴循环 无首过效应，流速慢，吸收差，但大分子药物易进入被吸收 1.4 影响药物吸收的物理化学因素 （一） 解离度 非离子型药物易透过生物膜 弱酸性药物在胃中，弱碱性药物在小肠中有利于吸收 弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，易扩散。在酸性环境中解离型多，不易扩散。易由碱侧入酸侧 ，平衡时酸侧药物浓度大于碱侧。 弱酸性药物在酸性中非解离型多，易扩散。在碱性中解离型多，不易扩散。易由酸侧入碱侧，平衡时碱侧药物浓度大于酸侧。 弱酸、弱碱易受生理pH变化的影响。强酸、强碱、极弱的酸、碱不易受生 理pH变化的影响。 （二）脂溶性评价药物脂溶性大小的参数：油/水分配系数（Ko/w)药物脂溶性 ↑ , 吸收 ↑药物脂溶性 ↑↑ , 难以从类脂膜中游离出来，吸收↓ （三）溶出速度 与粒子大小，晶型等有关 第二节 口服给药胃部定位控制释药系统 缓释制剂（sustained-release preparations）：指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物的制剂，与相应普通制剂比较，给药频率至少减少，且能显著增加患者的顺应性或降低药物的副作用。一般缓释制剂中药物释放属1级速度过程。 控释制剂（controlled-release preparations）：指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物的制剂，与相应普通制剂比较，给药频率至少