固肠胶囊治疗腹泻型IBS模型大鼠效应及长链非编码RNA机制研究.pdf

津 中 医 药 圆园17 年11 月第34 卷第 11 期 764 栽蚤葬灶躁蚤灶 允燥怎则灶葬造 燥枣 栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 悦澡蚤灶藻泽藻 酝藻凿蚤糟蚤灶藻 Nov. 圆园17熏灾燥造援34 晕燥援11 DOI ：10.11656/j.issn.1672-1519.2017.11.14 固肠胶囊治疗腹泻型IBS 模型大鼠效应及 长链非编码RNA 机制研究* 1 2 3 3 3 1 王 红 ，陈德友 ，李 莉 ，徐晨霞 ，陈明欣 ，刘宝山 （1. 天津医科大学总医院，天津 300052 ；2.天津中医药大学，天津 300 193 ；3.天津中 药业集团股份有限 公司达仁堂制药厂，天津 300 142 ） 摘要：[ 目的] 阐释固肠胶囊治疗腹泻型肠易激综合征（IBS ）模型大鼠效应及长链非编 RNA 机制研究。[方法] 建 立腹泻型（D-IBS ）大鼠模型， 机分为正常组、模型组、固肠胶囊低剂量组、固肠胶囊中剂量组、固肠胶囊高剂量组及 匹维溴铵组，正常组和模型组大鼠以生理盐 灌胃，固肠胶囊低剂量、固肠胶囊中剂量组、固肠胶囊高剂量组以同浓 度、不同剂量的固肠胶囊溶液，匹维溴铵组以治疗剂量的匹维溴铵灌胃；观察各组的病理结果和炎症因子肿瘤坏死因 子-琢（TNF-琢）和白介素-6（IL-6 ）及筛选出的特异表达lncRNA 水平变化。[结果] 1）各组大鼠结肠均未见明显异常病 理。2 ）固肠胶囊中剂量组和固肠胶囊高剂量组可使结肠组织TNF-琢 和IL-6 水平明显下降，趋于正常，与固肠胶囊低 剂量组相比差异有统计学意义（P约园援园缘）。3 ）筛选出2 条上调特异表达lncRNAs（lncRNA ENSMUST00000 153774 和 AK139722 ）、2 条下调特异表达lncRNAs（lncRNA ENSMUST00000 145087 和NR_030708 ），在正常组与模型组样本中， lncRNA ENSMUST00000153774 和AK 139722 在模型组呈相对高表达（P0.05 ），模型组 固肠胶囊低剂量组 固肠胶 囊中剂量组固肠胶囊高剂量组匹维溴铵组；lncRNA ENSMUST00000145087 和NR_030708 在正常组呈相对高表达 （P0.05 ），正常组固肠胶囊低剂量组 固肠胶囊中剂量组固肠胶囊高剂量组匹维溴铵组，且除固肠胶囊高剂量组 与匹维溴铵组比较无统计学差异，其他两组间比较均有统计学差异。[结论] 炎性因子指标TNF-琢、IL-6 和lncRNA 与 D-IBS 的发生发展有着密切的相关性，固肠胶囊能通过调节TNF-琢、IL-6 和特异表达lncRNAs 的表达水平治疗D- IBS ，为后续研究奠定了理论和实验基础，为中药治疗本病提供了可靠的新理论和新靶点。 关键词：固肠胶囊；腹泻型肠易激综合征；TNF-琢；IL-6 ；lncRNA 中图分类号：R574.62 文献标志码：A 文章编号：1672-1519（2017）11-0764-06 肠易激综合征（IBS ）主要是以腹痛或腹部不适， 广泛应用于各种各样的疾病并已显示出良好的疗 [6-7] 大便习 、大便性状的改变等为主要临床表现，伴 效 。固肠胶囊是从中国传统医学草本植物提取的 有焦虑、抑郁等植物神经功能失调症状的一组肠功 中成药，广泛用于治疗IBS 且被证实。 [1-2] 能障碍性综合征 。据罗马芋诊断标准，可分为腹 本实验通过复制大鼠D-IBS 模型，对大鼠的肠 泻型（D-IBS ）、便秘型（C-IBS ）、混合型（M-IBS ）和 道敏感性进行评估，分析通过不同剂量固肠胶囊治 未定型（U-IBS ）4 个类型，其中以腹泻型最为常见。 疗腹泻大鼠模型后，其降结肠组织中炎症蛋白表达 世界卫生组织（WHO ）把腹泻病的控制列为全球性 的不同及lncRNA