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从阿片与抗阿片这一对矛盾中研究针刺镇痛原理 一 {8 1992年6月 靠:27多 科学Vo1.4,No.3 Jan.,1992 从阿片与抗阿片这一对矛盾中 研究针刺镇痛原理 韩济生 ———-.———一 (北京医科大学神经科学研究中tL,100083) /(:2- 每一个科学工作者都希望能从自己祖国的科学遗产中发掘出一些精华以贡献于人类,我 和我的同事们也不例外.针灸是祖国医学宝库中的一个瑰宝.50年代末期医学界试图把几千年 来针灸止痛的临床经验转用于现代外科学,借以预防或减轻外科手术引起的疼痛,称之谓针 刺麻醉在某些小手术(如扁桃腺摘除,拔牙)上取得成功后,六,七十年代曾把这一方法推 f匠用到几乎每一种外科手术.经过2o一3o年的实践逐渐认识到-①针刺有一定的镇痛或防 痛的效果,这是确定无疑的事实j②单独应用针刺还不足以完全消除大手术引起的强烈疼痛, 这也是不容否定的事实j③随着科学技术的进步,针刺镇痛(AA)的效果还可以有较大幅度 的提高.本文仅从神经化学的角度来总结AA的机理,提出下列观点即中枢神经系统中的阿 片样物质和抗阿片物质这一对矛盾是影响AA教果的有无和优劣的决定性因素. 1针刺激活了机体自身的阿片系统 在AA原理研究中我们首先确定了两个事实;①在人体八个不同的穴位上进行针刺,都 能引起不同程度的镇痛作用,镇痛的曲线也都符合缓升缓降的特点,停止针刺后痛阈下降的 半衰期平均为16分钟.②从针刺镇痛的家兔脑内引出的脑脊液注入另一兔的脑内,可使后者 产生明显的镇痛教应,提示其中含有机体自身产生的,具有镇痛作用的化学物质.后一实验 是1972年完成的.三年以后国际上出现了两个不同来源的报告-①美国的Mayer等报 告人体的AA能被阿片受体拮抗剂纳洛酮所阻断,表明AA是由人体自身的阿片样物质作用 下完成的.②英国的Hughes等从猪脑中分离出由五个氨基酸组成的具有吗啡样作用的生 物活性肽,称之为脑啡肽.这两项发现对中国的AA原理研究起了很大的推动作用.接踵而 来的工作发现脑内不仅有脑啡肽,还有17个氨基酸组成的强啡肽,和31个氨基酸组成的B一内 啡肽.就吗啡受体而论,不仅有对吗啡敏感的受体,还有对脑啡肽敏感的b受体,和对强啡 肽敏感的K受体.针刺究竟在体内释放出哪一类阿片样肽,作用于哪一类阿片受体而发挥作 用,当时一无所知.更令人迷惑不解的是,中医强调在同一个穴位上应用不同的手法来 运针,可产生截然不同的教果,这更为研究工作增加了难度.为解开这个疑团,我们用电刺 激来模拟手捻针,发现改变电刺激的频率,强度和波宽可以产生不同的教果,尤以频率的因 素最为重要.经过十余年的研究现在几乎可以肯定,低频(2Hz)和高频(100Hz)电针是两 类性质不同的刺激,各自通过不同的神经通路,释放不同种类的阿片肽,作用于不同类型的 生命科学4卷 阿片受体,发挥镇痛效果. 1.1低频和高频电针的作用经由不同的阿片受体介导用选择性很高的各类阿片受体拮抗 剂作为工具药,在大鼠身上进行实验,发现选择性阻断或8受体后低频AA失效,而选择性 阻断K受体后高频AA失效,说明低频和高频AA分别是由,6受体和K受体介导的.上述结论 还得到了交叉耐受实验的支持,即多次注射吗啡引起受体耐受后,低频AA失效而高频AA 依然存在,表明低频AA与吗啡一样是通过受体发挥作用的.相反,多次注射强啡肽引起 受体耐受后,高频AA失效而低频AA不受影响,表明高频AA与强啡肽一样是通过K受体发 挥作用的.以往,交叉耐受实验方法专用于研究两种药物是否经由同一受体发挥作用.通过 上述实验证明,这一方法也可用于生理实验,鉴别某一生理过程是经由哪类受体介导的. 1.2低频和高频电针的作用经由不同的阿片肽介导由于同一种受体可以不同程度地感受 多种化学物质的刺激(例如脑啡肽和内啡肽都可作用于型阿片受体),因此即使明确了AA的 受体机制,也还不能区分高频和低频AA具体是由哪一类阿片肽介导的.1979年我在瑞典进 修时与Terenius教授讨论此事,共同拟订了一个合作研究计划:由他寄来各种阿片肽的抗 体(用编号作标志),由我将其注入兔脑的不同桉团,观察哪种抗体能阻断哪种频率电针的镇 痛作用.假设低频电针可加速脑内B一内啡肽的释放引起镇痛,则向脑内特定核团注射B一内啡 肽的抗体应能阻断低频AA而不影响高频AA.在这里,抗体的作用就象一把解剖刀,抗体的 特异性越高(交叉免疫机会少),这把解剖刀就越锋利.这在当时是一种全新的设计,实践的 结果确证了它的可行性(卫生部1985年甲级奖),今天已成研究神经肽生理功能的常规手段. 经过五年的研究证明低频AA需要B一内啡肽(脑内)和脑啡肽(脑和脊髓)转递,而高频AA主 要由脊髓中的强啡肽转递. 如果说上述方法都是一些间接的证据,那么测定电针时脑脊液或脑核团内阿片