第四章 病毒的增殖(1).pptVIP

第四章、病毒的增殖 病毒的增殖或复制： 病毒缺乏生物细胞的细胞器、新陈代谢必须的酶系统和能量。其增殖只能由宿主细胞提供原料、能量和生物合成的场所。 在病毒核酸的控制下，合成病毒的核酸（DNA或RNA）与蛋白等成分。然后在宿主细胞的胞浆或核内装配成为成熟的有感染性的病毒体，再以各种方式释放到细胞外，感染其他细胞。 复制周期：病毒复制的整个过程，分为连续进行的四个阶段: 吸附与穿入、脱壳、生物合成、装配与释放 复制早期(感染早期)：吸附与穿入、脱壳、生物合成 (生活史) 复制晚期(感染晚期)：装配与释放 1-概述 吸附与侵入、脱壳、病毒成分的 合成、装配与释放, 4个主要阶段。 1.吸附和侵入 —吸附分两步进行。 ① 病毒与细胞以静电引力---是非特异性吸附。 病毒可在细胞表面任何部位吸附，不具有任何选择性。非细胞颗粒物质，甚至玻璃或金属器皿表面也都可吸附病毒。 吸附是可逆的，单纯的稀释或冲洗、抗病毒血清或高浓度盐类、pH环境，可使病毒从吸附物上重新解脱出来。 2-病毒的增殖过程 ②病毒吸附的第二阶段，呈不可逆性结合。 病毒蛋白(抗受体)与细胞膜表面特定蛋白(受体)特异性结合。 某些结构复杂的病毒，如痘病毒和疱疹病毒，具有多个抗受体蛋白分子，而每个抗受体蛋白分子又可有几个不同的区域，每个区域可与细胞表面不同的受体结合。 细胞受体主要是胞膜上的糖蛋白(流感病毒的血凝素)。 一个宿主细胞上的特异性受体部位可达104～105个。 不一定每个细胞表面都有特定病毒的特异受体。 细胞有无特定病毒的受体，直接影响是否对该病毒具有易感性 病毒吸附细胞的过程，可在几分钟到几十分钟的时间内完成。 2-病毒的增殖过程 细胞表面的病毒受体 科 病毒 细胞受体 2-病毒的增殖过程 细胞表面的病毒受体 科 病毒 细胞受体 2-病毒的增殖过程 病毒受体的特点: ▲宿主特异性:如猪瘟病毒只感染猪 ▲细胞特异性:如牛白血病毒只感染牛的B淋巴细胞 ▲病毒的特异性:不同科属的病毒在同一细胞上有不同的受体 病毒与受体的初级吸咐(initial binding)可逆、不稳定。 次级吸附(secondary binding)是病毒感染的限速步骤和必须步骤。此时，病毒受体的亲合和增加、因结合牢固、超速离心不能去除病毒。 此外，病毒与靶细胞均发生一系列改变，如病毒沉淀系数变化，表现新的抗原性，对蛋白酶敏感性增加等。受体细胞膜也发生相应改变，如水化、扭曲、紧张等。 随后，融合发生，病毒被吞饮进入细胞 HIV 2-病毒的增殖过程 侵入与吸附是一个连续过程 目前发现病毒侵入细胞有3种方式： ①病毒直接转入： 小RNA病毒、肠道病毒及鼻病毒。 心病毒和口蹄疫病毒由于衣壳相对疏松， “A”粒子在穿过胞膜时，被彻底裂解，结果以 RNA及12～14S蛋白亚单位形式释入胞浆。 ②细胞吞饮病毒： 多瘤病毒，电镜下可以见到胞浆中吞噬小泡 内的病毒粒子。这是细胞吞饮异物的方式。 ③病毒囊膜同细胞膜融合： 囊膜病毒，迅速导致囊膜与胞膜的融合，使核衣壳进入胞浆。流感病毒 。 2-病毒的增殖过程 2.脱壳 包括脱囊膜和脱衣壳两个过程。 囊膜病毒，脱囊膜的过程就是上述侵入的过程。 细胞表面囊膜脱落，如疱疹病毒 吞饮泡内囊膜脱落，如牛痘病毒 无囊膜的病毒，则只有脱衣壳的过程。 病毒核衣壳的进一步裂解，衣壳的脱落和核酸的逸出，主要发生在细胞浆内。 吞饮泡和溶酶体可能起着将完整核衣壳送入这些部位的作用。 HIV FMDV 2-病毒的增殖过程 3.病毒成分的合成 “隐蔽期”(晦暗期)：从种入的病毒粒子消失开始，到新的子代病毒粒子出现为止。 隐蔽期的长短随病毒种类而不同。 痘苗病毒为10小时， 脊髓灰质炎病毒为2～4小时。 “隐蔽期”实际上是病毒增殖过程中最主要的阶段。 细胞在病毒遗传信息的控制下合成病毒的各种组成成份及其所需的酶类(包括病毒核酸转录或复制时所需的聚合酶) 最后是由新合成的病毒成分装配成完整的病毒粒子 2-病毒的增殖过程 HIV 动物病毒有7个基本转录和复制类型(根据病毒核酸) 第一类病毒具有双链DNA。 只痘病毒DNA转录为mRNA的依赖DNA的RNA 聚合酶(即转录酶)紧密结合于病毒粒子的核心上 其他三类病毒(乳多空病毒、腺病毒和疱疹病毒)可能都是利用宿主细胞的转录酶。 第二类病毒具有单链DNA。 DNA作为模板合成一条相应的新链。新链与老链之间以氢键联结。新合成的双链DNA中间体再按半保留方式复制出又一对双链DNA。 细小病