睡眠神经机制和药物治疗.ppt

* 睡眠神经机制及药物治疗 深圳市康宁医院 杨和增 2019-6-26 睡眠开关 脑干上行神经递质系统对皮质觉醒系统进行平稳连续性调节,类似于变阻器调节灯光亮度或声音按钮调节收音机。 皮质一纹状体一丘脑一皮质(CSTC)环路调节觉醒部分通过控制丘脑滤波器的容量,因此,通过滤出正常睡眠的感觉输入而调节觉醒,或通过容许正常觉醒的感觉输入至皮质。睡眠/觉醒障碍可以被定义为CSTS环路中丘脑滤波器的功能障碍,若其夜间未能滤出皮质的感觉 在下丘脑,还有另一个像开关一样的环路间断地对睡眠和觉醒进行调节。因此,这个环路也就被称为“睡眠/觉醒开关” “开”闸位于下丘脑结节乳头体核(TMN,被称为“觉醒启动因子”,“关”闸位于下丘脑腹外侧视交叉前核( VLPC) 下丘脑是睡眠和觉醒的关键性控制中枢 VLPO TMN 当TMN处于激活状态并且皮质和VL.PO释放组胺的时候,觉醒启动因子被激活而睡眠启动因子被抑制。 当VLPO处于激活状态并且TMN释放GABA的时候,睡眠启动因子被激活而觉醒启动因子被抑制。 睡眠/觉醒开关也受外侧下丘脑(LAT)的食欲素/下丘脑泌素神经元和下丘脑视交叉上核(SCN)调节,食欲素/下丘脑泌素神经元稳定觉醒状态,而SCN是机体的生物钟并可被褪黑素、光激活,具有启动睡眠或觉醒的活性。 关 开 生物钟 昼夜生物节律时相延迟。开关被打开得太迟。这常见于青少年和抑郁患者,因为睡眠/觉醒开关仍然关闭,故早上该起床时仍醒不过来。上午光照或晚上服用褪黑素对昼夜生物节律时相延迟的个体有益,可重设SCN而使得睡眠/醒觉开关早点被打开。 眠/醒觉开关和失眠。失眠的个体可能在夜同睡眠/宽开关被不造当地打开, 催眠药物,如Z类药物,是GABA-A受体的正性变构调节剂,可增加GABA作用,抑制TMN,从而关掉睡眠/醒觉开关。另外一种关掉睡眠/醒觉开关的机制是阻断皮质和VLPO的H1受体。 昼夜生物节律时相提前。开关被打开得太早。这常见于老年人,并会导致他们早晨醒得很早。晚上光照或上午服用褪黑素有益于昼夜生物节律时相提前的个体,可重设SCN而使得睡眠/醒觉开关更长时间保持关闭状态。 理想的催眠药半衰期6小时 低剂量时25-150mg，部分拮抗5-HT，主要起催眠作用 * Dr. Jintong LIU, Professor, Shandong University School of Medicine Page * * *