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一亿国人都是乙肝感染者,他幸运的在美国找到了特效药
本文非小说,而是科普文章。患者真实资料来自“MORE Health 爱医传递”,患者名字为匿名。1有的毛病,大家都知道不好,却不愿意放弃,比如吸烟。中国有20%~30%的人口是烟民,他们每一天都在寻找借口,想说服自己:戒烟会带来更多伤害。 有的毛病,大家都知道不好,却没有办法去掉,比如乙肝。中国有接近10%的人是乙肝感染者,他们每一天都在寻找治疗乙肝的办法。 对于丙肝病毒,目前已经有药物可以完全治愈;但是对于乙肝,治疗目标还只是控制。2
齐遇便是中国几万万乙肝感染者中的一员。 2009年3月,齐遇因急性尿毒症住院,开始血液透析,同时查出乙肝大三阳, 有关乙肝的检查,有一个关键词:“两对半”,也叫乙肝五项, 包括乙肝表面抗原、乙肝表面抗体、e抗原、e抗体、核心抗体。如果乙肝表面抗原、e抗原、核心抗体都呈阳性,就是常说的乙肝大三阳;如果乙肝表面抗原、e抗体、核心抗体三项呈阳性,就是乙肝小三阳。 一般来说,如果肝功能正常,就意味着还没有肝炎症状,只是乙肝病毒携带者,需要定期检查,以防肝功能损伤、肝硬化、甚至肝癌。 但是,因为齐遇准备要进行肾脏移植手术,所以就先对乙肝病毒进行了治疗,使用的药物是拉米夫定(Lamivudine)。拉米夫定属于核苷类逆转录酶抑制剂,可以用来抑制HIV病毒的合成,同时也被批准用来治疗乙肝病毒。 2009年4月,齐遇进行了肾脏移植手术,术后肾功能正常,乙肝病毒HBV检测指标转为阴性。 2012年6月,齐遇到医院复查,发现乙肝病毒升高,病毒DNA检查结果显示拉米夫定耐药。齐遇改服恩替卡韦,一开始每天0.5mg,后来改为每两天0.5mg维持。恩替卡韦是一个抗乙肝病毒活性高、耐药性发生频率低的药物,目前已经成为治疗乙肝的一线用药。在用药期间,乙肝病毒受到很好控制,肝、肾功能正常。但是,超声检查发现肝脏缩小,在2014年的增强CT检查又发现肝硬化。 2016年8月,检查发现齐遇的乙肝病毒持续升高,病毒量升高至57,600IU/mL,而之前2015年11月的结果才是699 IU/mL。恩替卡韦也耐药了!对乙肝病毒测序发现,病毒基因出现了L180M和M204V突变,成为了拉米夫定耐药、恩替卡韦半耐药的病毒。 一但出现耐药,齐遇体内的乙肝病毒就任性繁殖了。2016年10月31,病毒量升高至6,300,000 IU/mL,是两个多月前数值的109倍! 2016年11月, 齐遇改服替诺福韦(tenofovirdisoproxil fumarate, TDF),每天300mg,但服药后不久发现微量白蛋白尿,尿液中β2-MG也升高,意味着肾功能出现了问题。 更糟糕的是,12月的检查发现,齐遇的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)突然分别升高到118和71,说明肾功能、肝功能都出现了问题。一个月后,肝功能指标稍有改善,但仍然偏高。 在服用替诺福韦治疗后,乙肝病毒量倒是下降了,2016年12月检查时降到21,999 IU/mL, 2017年1月继续降到检查时降到3640 IU/mL。
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齐遇的主诊医生张医生认为,从齐遇目前的状况上看,美国最新上市的乙肝药物Vemlidy(TAF)是最佳选择。这是齐遇之前服用的替诺福韦的升级版,只需要十分之一的剂量,就能达到替诺福韦的抗病毒疗效,同时增加药物的安全性,对肾伤害较小。但问题是,Vemlidy在美国刚刚上市,尚未经过中国药监局的审批,在国内无法买到。 齐遇找到了MORE Health (爱医传递),在这家跨界医疗服务机构的帮助下,美国加州大学旧金山分校(UCSF)医疗中心的肝癌专家Francis Yao医生通过视频,与张医生一起给齐遇进行了会诊。 Yao医生指出,目前已知在有拉米夫定耐药史的患者中,出现恩替卡韦耐药的发生率高达50%。齐遇在恩替卡韦的治疗期间乙肝病毒DNA升高,临床上就是恩替卡韦耐药的现象。 在这种情况下,更换为替诺福韦治疗是合适的,但是因为齐遇出现了微蛋白尿,确实需要担心药物对肾脏的不良反应。 TAF属于替诺福韦的前体药,在体内稳定性高,并能转换成为有活性的恩替卡韦。TAF在2016年11月被美国食药监局批准,成为治疗乙肝的新药。在此之前,TAF与恩替卡韦完成了两项头对头的临床试验,通过这两个共招募了近1300名慢性乙肝患者的研究证明,不管患者乙肝e抗原是否阳性,25mg 剂量的TAF与300mg 剂量的恩替卡韦治疗效果都相同,治疗48周后,90%以上的患者HBV DNA水平都能降至29 IU/mL。更重要的是,TAF治疗组肾功能指标、骨骼检查指标均显著改善,肝功能指标从数值上看也有改善趋势[1]。 根据会诊,Yao医生认为齐遇目前应该改用TAF,并先开出一个月的剂量,以后的11个月每月可以续取一
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