第三章经皮给药新剂型与新技术.pptVIP

第三章 经皮给药新剂型与新技术 上节内容回顾 学习内容 概述 影响药物经皮吸收的因素 促进药物经皮吸收的方法 经皮给药新型载体 中药经皮给药新进展 学习要点 掌握 经皮给药新剂型与新技术的概念 临床用途与意义 药物经皮吸收给药的特点及其组成 熟悉 影响药物经皮吸收的因素 促进药物经皮吸收的方法 经皮给药新型载体 1.概述 经皮给药新剂型与新技术的概念 临床用途与意义 药物经皮吸收给药的特点 药物经皮吸收的途径 经皮给药系统的类型及组成 1.1经皮给药新剂型与新技术的概念 经皮给药系统（transdermal drug delivery system，TDDS)一般是指经皮给药的新剂型，即透皮贴片（dermal patch），广义的经皮给药系统可包括软膏、硬膏、巴布剂等传统经皮给药剂型。 1.2临床用途与意义 药物透过皮肤吸收的一种给药方法，是血管外给药的一种较好的替代途径 减少胃肠道干扰和肝脏首过作用 长时间维持平稳血药浓度，作用持久 减少给药次数，延长用药间隔，提高依从性 用法简便，用药安全，中止治疗方便。 1.3药物经皮吸收给药的特点 优点 少胃肠道干扰和肝脏首过作用 长时间维持平稳血药浓度，作用持久，减少给药次数，延长用药间隔，提高依从性 用法简便，用药安全，中止治疗方便。 缺点 皮肤屏障使透过皮肤的药物量少，难以达到治疗要求 部分药物或添加剂具有皮肤刺激性或产生过敏反应 一些药物受理化性质限制不能制成经皮给药制剂 1.4药物经皮吸收的途径 两条途径 透过组织通道运送、吸收 组织通道：直径 50－100 nm 传递组织液、化学物质和物理量的多孔介质通道，是药物经皮转运的一条途径 1.5经皮给药系统的类型及组成 复合膜型经皮给药系统 充填封闭型经皮给药系统 胶粘剂骨架型经皮给药系统 聚合物骨架型经皮给药系统 微储库型经皮给药系统 皮肤屏障 药物理化性质 剂型 影响药物经皮吸收的因素 表皮、真皮、皮肤附属器 表皮：基底层、棘层、颗粒层、透明层和角质层 皮肤屏障 角质层：90％细胞为角质细胞，细胞间以特殊方式紧密结合，非常坚韧，外界物质不易透入，为药物经皮渗透的主要障碍 活性真皮：对高脂溶性药物而言，是其经皮扩散的重要屏障 皮肤渗透性是影响药物经皮吸收的主要因素之一 皮肤渗透性存在个体差异：年龄、性别、用药部位、皮肤状态 药物理化性质 分子量：分子量与药物的经皮扩散速度呈负相关 脂水分配系数(P):影响药物经皮扩散的主要因素，在一定范围内（lgP在1～3）才能获得较好的透皮吸收效果 药物存在形式：分子状态、离子状态 熔点：低熔点药物较易透过皮肤 剂型 不同的经皮给药制剂释药特性的不同，影响药物的经皮吸收速率 制剂中药物释放快，有利于药物的经皮扩散。 凝胶剂、乳剂型软膏的药物释放快，骨架型贴片的药物释放慢 处方组成影响药物经皮吸收性能：基质、吸收促进剂、药物浓度、溶解或分散药物的介质 3.促进药物经皮吸收的方法 化学方法 药剂学方法 物理促渗透技术 3.1化学方法 药物理化性质的改造：对药物进行化学结构改造以改变其脂水分配系数来促进药物的透皮吸收。 3.2药剂学方法 经皮吸收促进剂 是指能可逆地改变皮肤角质层的屏障结构，又不损伤任何活性细胞的物质。 特性 具有化学惰性、稳定性、无药理活性 可可逆地改变皮肤特性，起效快 与药物和基质无配伍禁忌 无毒、无刺激性，无变态反应性 无色、无味、无嗅、价廉 在皮肤上易于铺展，无不适感，与皮肤有良好相容性 吸收促进剂吸收促进作用机理 影响药物经皮扩散 影响药物在角质层中的分配 破坏高度有序排列的角质层结构、增加角质细胞间脂质的流动性 与细胞间蛋白质作用提高皮肤角质层的渗透性 增加药物、共渗透促进剂、潜溶剂从给药系统的基质中分配进入角质层 在一定载体、较高浓度下，腐蚀性成分能破坏角质层 影响药物与蛋白质结合 改变药物在角质层成分和扩散途中脂质之间的分配 吸收促进剂的类型 有机溶剂类：乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺 有机酸、脂肪醇类：油酸、亚油酸、月桂酸 氮酮及其类似物 表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型、磷脂 角质保湿剂与软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮 萜烯与植物挥发油 3.3物理（物理化学）方法 应用物理或物理化学方法来改变角质层的结构以增加药物渗透性 离子导入法、电致孔法、超声波导入、压力波以及微针阵列等 离子导入法 借助适当电流驱动，使药物分子或离子透过皮肤的方法，也称离子电渗透（iontophoresis） 适用药物 分子量大、带电荷、具有较大水溶性的药物：肽类、蛋白质、无机离子、有机离子及某些中性分子 离子导入法 特点 可按照需要的治疗浓度将药物按程序递送进入体内，以避免药物过量或剂量不足 将起主要药理作用的纯药物离子导入，而不是整个化合物 不损伤