第9章细胞凋亡与疾病讲解材料.pptVIP

细胞凋亡与疾病; 由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程序而 导致的细胞主动死亡过程。;凋亡诱导因素;?凋亡时细胞的主要变化;细胞坏死与凋亡的差异*;1．氧化损伤 氧自由基破坏了机体正常的氧化/还原动态平衡，造成生物大分 子的氧化损伤，形成严重的氧化应激状态。 【机制】 DNA损伤激活p53基因 DNA损伤活化多聚ADP核糖合成酶，引起NAD消耗，ATP大量消耗、 攻击不饱和脂肪酸，生物膜脂质过氧化，直接引起细胞膜损 伤，其产物过氧羟基24碳四烯酸可诱发凋亡 激活核酸内切酶，产生膜的发泡现象 增加细胞膜通透性，钙内流增加 活化核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的表达;2．钙稳态失衡 各种凋亡刺激引起的细胞凋亡是钙依赖过程，凋亡发生时胞浆钙浓 度显著上升，并在随后发生的一系列凋亡改变中起关键性作用。 【机制】;3．线粒体损伤 在细胞凋亡期间尽管线粒体仍能维持其超微结构的基本正常，但 其功能已发生显著改变（如线粒体内膜通透性增大，线粒体内膜 的跨膜电位下降，能量合成水平显著降低等）。 【恶性网络学说】;△?m↓、膜通透性↑、线粒体肿胀;三、细胞凋亡异常和疾病;■ bcl-2基因过表达 85%滤泡状和20%弥漫性B细胞淋巴瘤 染色体t（14;18）易位 bcl-2基因受到Ig基因增强子控制 肿瘤发生 细胞凋亡速率↓ bcl-2基因高表达 ;?细胞凋亡不足 1. 肿瘤（Tumor）;?细胞凋亡过度（Apoptosis excess） 1.心肌缺血与缺血-再灌注损伤 ■特点 ▲缺血早期以凋亡为主，晚期以细胞的坏死为主。 ▲在梗死灶的中心以坏死为主，梗死灶周边以凋亡为主； ▲轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主； ▲单纯缺血缺血再灌注损伤 ▲急性、危重的心肌缺血以坏死为主，慢性、轻度以凋亡为主 ■机制 ▲氧化应激 ▲FasR通路 ▲p53基因的转录增加。;2、神经退行性疾病 以特定神经元进行性丧失为其病理特征的疾病 如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病及多发性硬化症等 引起神经元凋亡的因素 β-淀粉样蛋白、钙超载、氧化应激及神经生长因子分泌不足等 3、病毒感染 HIV感染引起的AIDS; ;?细胞凋亡不足与过度并存;细胞凋亡在疾病防治中的作用; 内源性核酸内切酶的作用;鉴定细胞凋亡的常用方法