系统性淀粉样变性的诊断治疗及预后-临床药物治疗杂志.pdf

临床药物治疗杂志 2014 年 1 月第 12 卷第 1 期 Clinical Medication Journal,Jun.2014,Vol.12,No.1 ·综述· 系统性淀粉样变性的诊断治疗及预后 申曼 黄仲夏 首都医科大学附属北京朝阳医院西区血液与肿瘤科 北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心（北京 100043 ） 【关键词】系统性淀粉样变性；诊断；治疗 【中图分类号】R551.3 【文献标志码】A doi:10.3969/j.issn.1672-3384.2014.01.006 系统性淀粉样变性是组织器官内积聚大量 中的不同蛋白成分。此外，通过 DNA 测序法可 具 糖 蛋 白 性 质 的 纤 维 物 质， 导 致 组 织 器 官 出 以直接得出病变的基因学证据，对淀粉样变性中 现 功 能 损 害 的 一 类 疾 病。 轻 链 型 淀 粉 样 变 性 遗传变异型的患者意义重大，若显示为阳性结果， (AL) 是 其 中 最 常 见 的 类 型。AL 发 病 率 为 每 年 应对其家族成员进行筛查并加强随访 [4] 。 8~10/100 万， 确 诊 的 中 位 年 龄 为 63 岁， 其 中 在完成确诊与分类后，应根据心脏受累程 50 岁以下的患者约占 10%，未治患者的中位生 度 进 行 分 级。 血 清 肌 钙 蛋 白 I 或 T、B 型 尿 钠 存期为 12 个月。 肽 [ 脑 利 钠 肽 (BNP),N 末 端 原 脑 利 钠 肽 (NT- proBNP)] 是心肌损伤的敏感标志物，若两者均 1 诊断与分期 在正常范围即可排除症状性心肌淀粉样变性。 系统性淀粉样变性的确诊需要病理学依据， 评 估 心 肌 风 险 的“ 心 脏 分 级 系 统 ” 为 [5] ： 对 对受累器官或其相邻部位的病理组织进行刚果 于 NT-proBNP 与 肌 钙 蛋 白， 出 现 0、1、2 个 红染色呈阳性反应或电镜检出淀粉样沉积物即 阳 性 值 分 别 对 应 Ⅰ、 Ⅱ、 Ⅲ 级， 而 阳 性 的 定 可确诊，由于淀粉样物质中的蛋白成分有多种 义 分 别 为（NT-proBNP332ng/L ； 肌 钙 蛋 白 类型，而治疗措施与该类型密切相关，因此辨 T0.035μg/L）。此外，高水平的游离轻链（FLC） 别病变前体蛋白的类型显得尤为关键。然而， 提示较高的器官受累风险；心脏 MRI 也是一项 各类蛋白相关的器官受累表现无特异性，仅凭 有效的检查手段。 临床特点不能进行准确分类。 新兴检查技术能够以较高的可信度与准确 2 治疗 性进行病变前体蛋白的分类，从而指导治疗策 2.1 治疗目标 略的正确实施。免疫荧光染色法比免疫组化有更 AL 的治疗目的是清除克隆性浆细胞产生的 高的检出率（65% ～ 85% 对 38% ～ 87%）[1] 。 毒性蛋白前体，治疗的目标是血液学完全缓解 然而，由于局部的蛋白水解作用，淀粉样沉积 （CR）（FLC 降至正常范围）。部分缓解（PR） 物中轻链通常表现为同一区域中部分或全部的 为血清游离轻链下降 50%，非常好的部分缓解 缺失，该缺失能够被多种抗体识别，完备的实 （VGPR）的定义为血清 FLC ＜ 40mg/L， CR 为 验室可提供多种抗体，协助鉴别轻链的类型， 免疫固定电泳阴性同时血清 FLC 水平及 κ/λ 比