化学合成茶香酮邻羟基苯甲酰腙衍生物论文.docVIP

化学合成茶香酮邻羟基苯甲酰腙衍生物论文 　　 　　含有CONHN=CH基团的酰腙类化合物因其特殊的生物活性在有机化学中占有重要的地位．一方面酰腙基团有很强的配位能力［1］能和几乎所有金属离子构成配合物因而使其在物理、物理化学、分析化学、环境化学等多方面具有极大应用研究价值［2－3］．另一方面酰腙类化合物在抑制细菌、杂草的生成发育有着显著的效果如20世纪70年代杜邦公司研究发现氟吡草腙能较好地抑制杂草生长嘧菌腙有较好杀菌效果现都已商品化生产［4］．同时酰腙类化合物中的芳香酰腙基本不溶于水且其代谢生成的最终产物的毒性很低或者没有毒性［5］且由于－CONHN=CH－基团的存在使其与受体的亲和性大增［6］能够通过减缓病人体内的很多不良性生理化学反应的发生从而对寄生虫、水肿、肿瘤、高血糖、免疫性疾病、真菌感染等疾病有良好的治疗效果［7－11］广泛应用于医药工业．本文以邻羟基苯甲酸为起始原料与乙醇反应生成邻羟基苯甲酸乙酯然后与水合肼发生取代反应生成邻羟基苯甲酰肼最后与茶香缩合脱水合成目标产物茶香酮－邻羟基苯甲酰腙衍生物． 　　 　　1实验材料与方法 　　 　　1.1仪器与试剂 　　 　　Nicolet公司360型傅立叶红外光谱仪北京科委永兴仪器有限公司MH500调温型电热套上海亚荣生化仪器厂ＲE52CS1旋转蒸发器上海一恒科学仪器有限公司DZF系列真空干燥箱．茶香酮为成都贝斯特试剂有限公司化学纯(97%)邻羟基苯甲酸为阿拉丁试剂公司化学纯(97%)水合肼为阿拉丁试剂公司分析纯(80%)对甲苯磺酸为西亚试剂公司分析纯(99%)其余试剂均为市售分析纯． 　　 　　1.2合成路线 　　 　　茶香酮－邻羟基苯甲酰腙衍生物的合成路线如图2所示． 　　 　　1.3合成方法 　　 　　1.3.1邻羟基苯甲酸乙酯(2)的制备在100mL圆底烧瓶中加入邻羟基苯甲酸10.00g(72.41mmol)加入20mL环己烷加入1mL浓硫酸30mL无水乙醇摇匀后加入沸石加上分水器并在分水器上安装回流装置加热回流反应用V(苯)∶V(乙酸乙酯)=3∶1做展开剂跑板跟踪反应进程4h反应完全．用饱和碳酸钠溶液中和至中性减压蒸发溶剂粗产物重结晶过滤真空干燥得白色固体(2)9.00g产率74.8%熔点70～74℃．IＲ(KBr)νmax/cm–1:35253475325630132602166615961453128012071029870755．1.3.2邻羟基苯甲酰肼(3)的制备在250mL圆底烧瓶中加入邻羟基苯甲酸乙酯9.00g(54.16mmol)加入无水乙醇23mL搅拌．然后加入80%的水合肼13.3mL(216.35mmol)加热回流6h再加入水合肼6.7mL(108.17mmol)然后继续回流反应．用V(苯)∶V(乙酸乙酯)=3∶1做展开剂跑板跟踪反应进程5h后反应完全．减压蒸发大部分溶剂析出大量沉淀过滤滤饼用无水乙醇重结晶真空干燥得淡黄色固体(3)6.30g产率76.5%熔点149～152℃．IＲ(KBr)νmax/cm–1:333431372941261121191818158814831447137510981036964855742678． 　　 　　1.3.3茶香酮－邻羟基苯甲酰腙(4)的制备在250mL圆底烧瓶中加入茶香酮1.29g(8.47mmol)邻羟基苯甲酰肼3.00g(19.7mmol)对甲苯磺酸45mg(0.863mmol)和30mL无水乙醇搅拌使固体完全溶解加热回流反应用V(苯)∶V(乙酸乙酯)=3∶1做展开剂跑板跟踪反应进程13h反应完毕反应液冷却至室温减压浓缩将大部分无水乙醇蒸出冰浴冷却析出沉淀过滤滤饼用少量蒸馏水洗涤真空干燥得褐色固体(4)2.10g产率50.2%熔点180～184℃．IＲ(KBr)νmax/cm–1:3520347832592961286626081964160114831378121311221029993753． 　　 　　2结果和讨论 　　 　　2.1邻羟基苯甲酸乙酯的制备 　　 　　合成苯甲酸乙酯的方法主要有［12－13］:(1)酯交换法．采用苯甲酸甲酯在路易斯酸存在下于180℃进行酯交换．(2)苯甲酰氯法．用苯甲酰氯与无水乙醇进行羧酸衍生物的醇解反应但此方法要对尾气进行吸收回流后还要进行蒸馏的操作操作复杂且产率不高．(3)苯甲酸与乙醇在酸催化下进行酯化反应．本文采用苯甲酸与乙醇在浓硫酸催化合成苯甲酸乙酯此方法产率较高操作较为简便且反应物来源广较为易得．实验中邻羟基苯甲酸与乙醇反应生成物含有水因此反应需加装分水器并加入20mL环己烷作带水剂同时加入少量浓硫酸作为催化剂以提高反应速率．反应完成后在进行初步的净化处理后再对产物进行蒸发抽滤重结晶处理使产物纯净． 　　 　　2.2邻羟基苯甲