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X-linked Agammaglobulinemia ——BTK gene defect;Brief Introduction of XLA:;BTK gene;The Struction of BTK Protein:; BTK被上游激活分子激活后,可通过激活多个下游效应分子,发挥复杂的生物效应,包括:
(1)磷脂酶C(PLC)7激活、BCR介导的Ca2+内流和IP3释放。许多实验系统已经证实了Btk具有介导BCR诱导的Ca2+内流作用。BCR交联后可激活Btk,后者可激活PLCy。激活后的PLCy可引起IP,释放和随后的Ca2+内流。
(2)丝裂原激活蛋白(MAP)激酶通路的激活。Btk可激活C-Jun蛋白N端激酶(JNK)和P38。实验研究表明,在BCR缺陷的鸡红细胞或XID及Btk缺陷的鼠中,P38和卟K的活性下降。在Btk的信号通路中,P38和JNK的作用可能是参与调节BCR信号的阈值。
(3)细胞周期调节和凋亡。调节细胞生存和细胞周期的基因属于Btk信号通路的下游成分。在XID鼠的B细胞中,BCR交联后对抗凋亡基因bcl.xl的诱导受损。此外,参与Btk信号通路的相关细胞周期蛋白包括odk2,Odk4,cyclins D2和A等。
(4)Btk底物及未知功能的结合伴侣分子。仍有大量的蛋白分子可以在体外与Btk的某些亚区结合,或与Btk免疫共沉淀,或依赖于Btk磷酸化。它们可能是Btk的调节分子或效应分子,但对其功能目前尚缺少直接的实验数据
;BTK基因拼接点突变致XLA的基因诊断:;BTK基因拼接点突变致XLA的基因诊断结论:;BTK基因拼接点突变致XLA的基因诊断结论:;XLA的诊断;有关XLA产前检查;
免疫球蛋白替代疗法(治标)
IVIG;
IMIG;
alloBMT(治本);IVIG治疗XLA,其起始量一般为400~600m/kg,然后根据患儿对治疗的反应束调整用药剂量及给药间隔和频率必领个体化,使免疫球蛋白维持在正常的上限水平;
一研究机构比较了不同剂量的IVIG与肌肉注射免疫球蛋白(IMIG)的疗效差别,结果显示每3周接受大剂量IVIG(≥400mg/kg)并保持血清IgG正常或接近正常值低限(4g/L)组的患儿住院率、感染率较每3剧接受低剂量IVIG(200mg/kg)或IMIG明显减少。早期开始大剂量IVIG治疗的患儿其肺炎、化脓性脑膜炎及胃肠道感染的发生率明显降低。基于这些原困.许多研究中心在婴儿期(生后后6个月)就开始IVIG治疗。;免疫球蛋白替代疗法缺陷:
; allo-BMT(治本); allo-BMT(治本)的讨论???预后;展望;Thank You
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