β2受体遗传多态性与β2受体激动剂幻灯片资料.pptVIP

β2受体遗传多态性与β2受体激动剂幻灯片资料.ppt

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β2受体遗传多态性与β2受体激动剂;Origin;Database search strategy;Context;ADRB2 基因图;ADRB2 结构图;ADRB2 distribution in human lung ;ADRB2 activation;ADRB2信号传导通路;ADRB2/AG interactions;β2-AG与ADRB2的结合特性与药物本身的特性有关: 沙丁胺醇为水溶性药物,可直接到达结合位点,但与受体结合的时间也较短,所以沙丁胺醇作用迅速,持续时间也短。 福莫特罗有中度亲脂性,可进入形成小的含水囊腔,并逐步从其中渗透出来与受体位点相结合。含水小囊的大小由福莫特罗的浓度和剂量有关。因此,福莫特罗作用较沙??胺醇稍慢,持续时间长,且与剂量相关。 沙美特罗的亲脂性是沙丁胺醇的1000倍。分子很快弥散入细胞膜(1min),而后缓慢弥散至结合位点(30min) 。而且其分子的侧链可以和第4跨膜环上的辅助结合位点结合,一旦结合很难解离。故其作用缓慢而持续时间长,且与剂量无关。 异丙肾上腺素与受体的亲和力最强,沙美特罗和福莫特罗与配体的亲和力是沙丁胺醇的3-4倍。 ;全激动剂和部分激动剂 大部分β2-AG具有中等效能,如果受体数量足够,这些药物都是全激动剂,但如果受体数量不足,则只能是部分激动剂——不能达到应有的最大效应 体外实验发现临床常用剂量的沙美特罗只能占据4%的ADRB2 ,这意味着有96%的受体储备。因此,临床上当长期使用沙美特罗的哮喘患者如果出现哮喘急发,使用沙丁胺醇补救治疗仍然有效 ;β2-AG的立体构象 所有的β2-AG都存在β-OH ,导致分子结构不对称,因此存在旋光异构体(R,S),混合物为消旋体。右旋异构体与受体的亲和力较高 某些β2-AG分子(非洛特罗、福莫特罗、丙卡特罗)存在两个不对称中心,因此存在4种异构体(RR、RS、SR、SS) R-沙丁胺醇的受体亲和力是S的100倍 RR-福莫特罗的受体亲和力是SS的1000倍 ;β2受体失敏感化;AC;β2受体失敏感化;β2受体下调;β2受体下调;ADRB2遗传多态性;白种人分布频率Gly16 f = 0. 61 亚洲人群 Gly16 f = 0. 40 黑人 Gly16 f = 0. 50 ;作者;作者;β2-AG长期治疗 ADRB2多态性;;谢谢

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