β-内酰胺类抗菌药物幻灯片资料.pptVIP

抗微生物药物β-内酰胺类;作 用 机 理; β-内酰胺类抗生素 (?-lactam antibiotics) β-内酰胺类是一类结构中含有?-内酰胺环的抗生素。 包括: 青霉素类 头孢菌素类 其他?-内酰胺类 ;;（一）、青霉素G;青霉素不良反应;1. 耐酸青霉素类： 药物：青霉素V、 非萘西林等。 特点：耐酸，可口服。抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性较青霉素G弱。 2. 耐酶青霉素类： 药物：苯唑西林*、氯唑西林、氟氯西林及双氯西林等异噁唑青霉素。 特点：耐β-内酰胺酶（MRSA无效）、耐酸、可口服。 ;抗菌谱广，对大多数致病的G+、G-球菌和杆菌都有作用。 对绿脓杆菌无用。 耐酸但不耐酶。 对肠球菌的作用良好 易透过胎盘屏障和血脑屏障。 ; 阿莫西林：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状较为多见（约3.1%）；氨苄西林常见皮疹（可达10%以上）。 阿莫西林宜饭后口服减轻胃肠道反应，氨苄西林宜空腹口服。; (四）、抗绿脓杆菌广谱青霉素类 磺苄西林、呋苄西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林 ;哌拉西林;（五）、作用于G-的青霉素;二、头孢菌素类;头孢菌素类的共同特点;(一)、第一代头孢菌素类;头孢唑啉（先锋Ⅴ ）;第一代头孢间的比较;;(二)、第二代头孢菌素;头孢呋辛; 二代头孢主要以原型经肾排泄，其中头孢呋辛和头孢孟多可透过血脑屏障。 头孢克洛宜饭前口服；头孢呋辛酯宜饭后口服;(三)、第三代头孢菌素类;头孢他定对绿脓杆菌的作用最强，其次为头孢哌酮，头孢噻肟最弱。 头孢曲松透过血脑屏障的浓度最高，头孢哌酮几乎不能透过血脑屏障。;头孢匹胺抗菌谱很广，对包括绿脓杆菌、脆弱拟杆菌在内的G+G-需氧厌氧菌都有作用，特别对绿脓杆菌的敏感性很高。脑膜有炎症时可透过血脑屏障。 头孢曲松的消除半减期长达8h，故每日只需给药1－2次。 头孢曲松和头孢哌酮约40%的原型药物自胆汁排泄;头孢哌酮易引起肠道菌群紊乱，且有明确的凝血功能障碍，在大剂量长时间使用时易引起各种出血反应,应测定凝血酶原时间。 原因 杀灭肠道菌群，合成维生素K减少 抑制维生素K依赖凝血因子的合成 此外少数病人出现双硫仑样反应。 ;双硫仑样反应 双硫仑能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫仑的功能。 ;（四）、第四代头孢菌素类;一二代对绿脓杆菌、不动杆菌无效 对β－内酰胺酶的稳定性↑ 肾毒性↓;三、其它β－内酰胺类 ;头霉素和氧头孢烯类 头孢西丁和头孢美唑的抗菌作用与二代头孢相似，头孢米诺、拉氧头孢和氟氧头孢的抗菌作用与三代头孢类似。 对脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌具良好的抗菌活性；对β－内酰胺酶非常稳定； 适用于腹部外科、妇产科、口腔科等的革兰阴性需氧菌与厌氧菌的混合感染。;头孢美唑与头孢西丁相似，抗菌作用稍强，血药浓度稍高，但难以透入脑脊液，不用于中枢神经系统感染。 ;单环类的主要品种为氨曲南，其抗菌谱窄，对G-菌（包括绿脓杆菌）有良好抗菌作用，对G+菌和各种厌氧菌敏感性差。 对酶稳定，可透过血脑屏障，毒性低。对青霉素无交叉过敏性，对青霉素或头孢菌素过敏者可慎用该品。;β－内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦（三唑巴坦） ;β-内酰胺酶抑制剂特点;克拉维酸几乎无增效作用，他唑巴坦、舒巴坦有一定的增效作用 哌拉西林/他唑巴坦的体外活性较哌拉西林提高2-4倍 头孢哌酮/舒巴坦较单用头孢哌酮提高0-2 倍左右 不动杆菌对舒巴坦敏感;碳青霉烯类;1年后美罗培南上市,是第1个可单独应用的碳青霉烯类抗生素, 对DHP-1稳定,并有一定的抗生素后效应 2002年 比阿培南、厄他培南上市 2005年 多利培南上市 ;碳青霉烯类 共同特点为抗菌谱极广，抗菌作用强，对革兰阳性与阴性菌、需氧菌与厌氧菌均具有良好作用。 对非典型病原菌无效！ 适用于多重耐药或产β－内酰胺酶的菌株引起的严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染;;细菌的耐药与治疗;抗生素靶位点改变;Thank You !