β-内酰胺药物的合理使用讲解材料.pptVIP

抗菌药物讲座——β-内酰胺类;作用机理; β-内酰胺类抗生素 (?-lactam antibiotics) β-内酰胺类是一类结构中含有?-内酰胺环的抗生素。 包括: 青霉素类 头孢菌素类 其他?-内酰胺类 ;;一、青霉素类;（一）、青霉素G;青霉素的适应症;不良反应; 低毒价廉，可以安全地应用于儿童孕妇。 不耐酸，故不能口服。 不耐青霉素酶，耐药现象极为普遍。 抗菌谱窄，对大多数G－杆菌无效。 ;（二）、半合成青霉素;1. 耐酸青霉素类： 药物：青???素V。 特点：耐酸，可口服。抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性较青霉素G弱。 约60%在十二指肠吸收，约50%在肝代谢，主要经肾排出，其中原型药占20~35%。 用途：G＋球菌引起的轻度感染及风湿热的预防。 ;2.耐酶青霉素类： 代表药物：苯唑西林 特点：耐β-内酰胺酶、耐酸、可口服。 用途：用于耐药金葡菌感染及需长期用 药的感染。;苯唑西林;临床应用 主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各类感染。 也可用于耐青霉素葡萄球菌和链球菌的混合感染。;总结 耐酸、耐青霉素酶，一般只用于产青霉素酶的葡萄球菌的感染。 食物影响吸收，宜空腹口服。 不易透过血脑屏障，因此不用于中枢神经系统的感染。 ;3、广谱青霉素;抗菌谱广，对大多数致病的G+、G-球菌和杆菌都有作用。 对绿脓杆菌无用。 耐酸但不耐酶。 对肠球菌的作用良好 易透过胎盘屏障和血脑屏障。 ;阿莫西林耐酸性比氨苄西林强，口服等量药物，血药浓度是氨苄西林的一倍。 阿莫西林：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状较为多见（约3.1%）；氨苄西林常见皮疹（可达10%以上）。 阿莫西林宜饭后口服减轻胃肠道反应，氨苄西林宜空腹口服。; 4、抗绿脓杆菌广谱青霉素类 哌拉西林、阿洛西林、美洛西林等。 ;哌拉西林;5、作用于G-的青霉素;二、头孢菌素类;头孢菌素类的共同特点;1、第一代头孢菌素类;头孢唑啉（先锋Ⅴ ）;一代头孢间的比较;;2、第二代头孢菌素;第二代头孢菌素的抗菌谱比一代头孢为广。 对耐青霉素葡萄球菌等革兰阳性菌的作用稍次于第一代，但对革兰阴性菌的作用更强。;头孢呋辛;药动学特点： 头孢呋辛酯脂溶性强，口服吸收良好，餐后口服生物利用度高于空腹服用，牛奶可促进其吸收。 口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发???作用。; 二代头孢主要以原型经肾排泄，其中头孢呋辛和头孢孟多可透过血脑屏障。 头孢克洛宜饭前口服；头孢呋辛酯宜饭后口服;3、第三代头孢菌素类;第三代头孢菌素的主要特点是对各种革兰阴性杆菌如肠杆菌科细菌的作用突出，毒性低，对β－内酰胺酶稳定。 对组织穿透力强，几乎都可用于骨关节感染。 ;头孢他定对绿脓杆菌的作用最强，其次为头孢哌酮，头孢噻肟最弱。 头孢曲松透过血脑屏障的浓度最高，头孢哌酮几乎不能透过血脑屏障。;头孢匹胺抗菌谱很广，对包括绿脓杆菌、脆弱拟杆菌在内的G+G-需氧厌氧菌都有作用，特别对绿脓杆菌的敏感性很高。脑膜有炎症时可透过血脑屏障 头孢曲松的消除半减期长达8h，故每日只需给药1－2次。 头孢曲松和头孢哌酮约40%的原型药物自胆汁排泄;时间依赖性抗菌药物（ β-内酰胺类）;头孢哌酮易引起肠道菌群紊乱，且有明确的凝血功能障碍，在大剂量长时间使用时易引起各种出血反应,应测定凝血酶原时间。 原因 杀灭肠道菌群，合成维生素K减少 抑制维生素K依赖凝血因子的合成 此外少数病人出现双硫仑样反应。 ;双硫仑样反应 双硫仑能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫仑的功能。 ;主要表现：用药后饮酒即出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心???呕吐、气急、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等。 含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有：头孢替安、头孢孟多、头孢甲肟、头孢哌酮，头孢匹胺，拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺。头孢曲松虽不含此基团，但也有个别患者的报道。 乙醛脱氢酶被抑制的时间较长，因此使用以上药物后一周内应避免饮酒。;4、第四代头孢菌素类;一二代对绿脓杆菌、不动杆菌无效 对β－内酰胺酶的稳定性↑ 肾毒性↓;三、其它β－内酰胺类 ;头霉素和氧头孢烯类 头孢西丁和头孢美唑的抗菌作用与二代头孢相似，头孢米诺、拉氧头孢和氟氧头孢的抗菌作用与三代头孢类似。 对脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌具良好的抗菌活性；对β－内酰胺酶非常稳定； 头霉素对ESBLs（超广谱β－内酰胺酶）也较稳定。 适用于腹部外科、妇产科、口腔科等的革