FFI致死性家族性失眠症讲义.pptVIP

历史 1979年，意大利医师Ignazio Roiter首先报告了一个家族中的两个女性死于严重的失眠，1984年该家族的一个男性也死于相同疾病。 1986年，发现本病是一种可以遗传的、完全的失眠症（heritable total insomnia），随后被命名为致死性家族性失眠症（fatal familial insomnia,FFI）。 1992年，Manetto等报告1例FFI病例，其大脑皮质呈海面样变，病理学特征符合CJD。 1995年，日本九州大学第一次将FFI脑组织接种于实验动物脑内并获成功，提示FFI属于可传播性海面状脑病。 发病机制 常染色体显形遗传性朊蛋白病。 PRNP基因178密码子突变D178N： Asp→Asn 正常时，Asp-178与Tyr-128之间形成氢键防止β-片层结构的形成。但FFI病人的亲属也可以携带该突变但始终未发病，甚至存活至60岁以上。 临床表现 起病年龄不一，30～60岁，平均50岁。 病程7-36个月。 临床表现： —失眠，惊恐发作和恐怖症期，约4个月。 —幻觉和惊恐发作明显，持续约5个月。 —完全不能入睡伴体重下降，约3个月。 —痴呆，木僵，约6个月，最终死亡。 临床表现 早期表现： 失眠、头痛、惊恐发作、恐怖症幻觉、梦幻症自主神经系统功能损害（阳痿、括约肌功能障碍、发热、心动过速、势力模糊、多汗、流泪和唾液增加）、共济失调、言语不清和吞咽困难。 临床表现 晚期表现： 失眠进行性发展，接近完全性失眠，药物治疗无效。出现原始反射、病理反射、肌痉挛、呼吸障碍（呼吸急促、反常呼吸和窒息）、构音障碍、情感淡漠、体重下降、皮质下痴呆、强直、肌张力不全、运动减少、奇异姿势（bizarre gestures）、缄默症、木僵、昏迷和突然死亡。 24小时周期节律紊乱，激素分泌水平异常 去甲肾上腺素 氢化可的松 褪黑素 电生理学检查 FFI患者睡眠EEG随病程长短有两种类型，其共有的特征是睡眠纺锤波减少和出现K复合波。 —病程1年内，正常的睡眠类型完全消失，但是在1分钟之内出现周期性变化，表现为REM睡眠类型。 —病程较长的病例表现为全部睡眠（REM和NREM）时间减少。晚期病例正常睡眠类型完全消失。 神经生理学检查 注意力进行性下降，晚期出现警觉损害和记忆损害，语意性、逆行性和程序性记忆保留完整。智力水平和恰当的社会行为相对完整。 正电子扫描技术(PET) PET检查发现FFI患者丘脑代谢低下，同时可以伴有整个皮质（包括小脑）代谢低下。 -短病程FFI患者（M/M）可在丘脑中显示显著的不协调的代谢低下。 -长病程FFI患者（M/V）可在前颞叶、丘脑中发现显著的代谢低下。 丘脑代谢低下与丘脑变性、胶质增生有关。 FFI诊断标准 1.常染色体显性遗传，成年发病，秉承6～32个月 2.临床表现：不能治愈的失眠，家族性自主神经功能异常，记忆力损伤，共济失调/或肌阵挛，锥体束或锥体外系症状 3.睡眠EEG活性下降或丢失 4.选择性丘脑区代谢减低 5.选择性丘脑萎缩 6.PRNP基因：D178N， 1～5为可能FFI，6和其他任一诊断可以确诊。 病理 丘脑： 显著神经元缺失（中间内侧核、背内侧核、腹前核），中度星型胶质细胞增生，可见变性轴索，海绵状改变不明显 延髓下橄榄核： 轻度神经元缺失、胶质细胞增生，海绵样变不明显 内嗅区：不均匀分布海绵样变、神经元缺失 病理 小脑： 颗粒细胞轻度缺失，分子层轻度萎缩，局限性海绵样变，蒲肯野细胞减少、萎缩 大脑皮层：改变多不明显，与病程相关 免疫组化和免疫印迹法均不易检测到prpsc，检测阳性率仅为50%左右。 谢谢