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逆向合成路线设计技巧（一） 逆向合成路线设计技巧（三） 二、 逆向切断的技巧 3. 目标分子活性部位应先切断 4. 添加辅助基团后切断 5. 回推到适当阶段再切断 6. 利用分子的对称性切断 * 3．目标分子活性部位应先切断 目标分子中官能团部位和某些支链部位可先切断，因为这些部位常是最易成键的地方。 【例2-10】设计目标分子 的合成路线 逆向切断推导： * 3．目标分子活性部位应先切断 则合成路线为： * 3．目标分子活性部位应先切断 【例2-11】 设计 的合成路线 逆向切断推导：找出目标分子中的支链部位，并进行官能团转换及切断： FGI FGI FGI FGI * 3．目标分子活性部位应先切断 则合成路线为： * 4．添加辅助基团后切断 有些化合物结构上没有明显的官能团，或没有明显可切断的键。这种情况下，可以在分子的适当位置添加某个官能团，以便于找到逆向变换的位置及相应的合成子。但同时应考虑到这个添加的官能团在正向合成时易被除去，否则不能添加。 【例2-12】设计 的合成路线 分析：分子中无明显的官能团可利用，但在环已基上添加一个双键可帮助切断。 合成路线为： * 5．回推到适当阶段再切断 有些分子可以直接切断，但有些分子却不能直接切断，或经切断后得到的合成子在正向合成时没有合适的方法连接起来。此时应将目标分子回推到某一替代的目标分子再行切断。经过逆向官能团转换或连接或重排，将目标分子回推到某一替代的目标分子是常用的方法。 例如，在合成时， 若从A处切断，所得到的两个合成子中，-CH2CH2OH合成子找不到其等价试剂。如果将目标分子变换为 后，再在B处切断，就可以由两分子乙醛经醇醛缩合方便地连接起来了。 【例2-13】设计 的合成路线 * 5．回推到适当阶段再切断 分析：目标分子中苯环上有一烯丙基，故可以由苯基烯丙基醚经Claisen重排得到。 则合成路线为： * 有些目标分子具有对称面或对称中心，利用分子的对称性可以使分子结构中的相同部分同时接到分子骨架上，从而使合成问题得以简化。 【例2-14】设计目标分子 的合成路线 FGI FGI 分析： 6．利用分子的对称性切断 * 6．利用分子的对称性切断 则合成路线为： * 有些目标分子本身并不具有对称性，但是经过适当的变换和切断，即可以得到对称的中间物，这些分子被认为是存在潜在的分子对称性。 【例2-15】设计(CH3)2CHCH2COCH2CH2CH(CH3)2的合成路线 分析：目标分子本身不是对称性分子。但若认为分子中碳基由炔烃与水加成而得，则可以变换成一对称分子，即： FGI 6．利用分子的对称性切断 * 6．利用分子的对称性切断 【例2-16】设计(CH3)2CHCH2CH(OH)CH2CH(CH3)2的合成路线 则合成路线为： 这条路线并不比由异丁基溴化镁与3-甲基丁醛合成的路线短。但是，使用了3-甲基丁醛这种易被空气氧化的醛不如上面表述的合成路线理想。 Company Logo [复习] 基础有机合成反应 一、逆向切断的原则： 1. 应有合理的切断依据; 2. 应遵循最大程度简化原则; 3. 应遵循原料易得的原则。 * * 1. 生成烷烃的有关反应 复 习 * 2. 生成烯烃的有关反应 * 3. 生成炔烃的有关反应 * 4. 生成卤代烃的有关反应 * 5. 生成醇的有关反应 * 6. 生成醚的有关反应 * 7. 生成醛的有关反应 * 8. 生成酮的有关反应 * 9. 生成羧酸的有关反应 * 10. 生成α-羟基酸的有关反应 * 11. 生成胺的有关反应 * 12. 生成酚的有关反应 * 一、逆向切断的原则： 1．应有合理的切断依据： 正确的切断应以合理的反应机理为依据，切断后要有较好的反应将其连接。 【例2-1】 a路线不如b路线合适。因为付氏反应的机理属于亲电取代反应，吸电子基的存在不利于反应的进行，而给电子基则有利于反应的顺利进行。 * 【例2-2】 很显然，b路线不可行，因为硝基苯很难发生付-克酰化反应。a路线是合理的路线。按a路线还可往前推导： 一、逆向切断的原则： * 【例2