毒理学第一章毒理学绪论.pptVIP

绪 论 * * 毒理学TOXICOLOGY 环境与公共卫生学院 * * 第一章 绪 论 * * 第一章 绪论 内 容 提 要 第一节 毒理学概述 第二节 毒理学简史 第三节 毒理学展望 * * 第一节 毒理学概述 毒理学(toxicology) 是研究外源因素(化学、物理和生物)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性分析的科学。 　　　 　　主要分为：描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。 绪 论 * * 外源化学物(xenobiotics) 是外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 内源化学物 是指机体内原有的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。 第一节 毒理学概述 绪 论 * * 毒理学的目的 任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量一效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。 The dose makes the poison （16 世纪 瑞士 Paracelsus ） 第一节 毒理学概述 绪 论 * * 表1-1 某些化学物的半数致死量（LD50） 化学物 物 种 LD50（mg/kg) 乙醇 小 鼠 10,000 氯化钠 小 鼠 4,000 硫酸亚铁 大 鼠 1,500 硫酸吗啡 大 鼠 900 苯巴比托钠盐 大 鼠 150 DDT 大 鼠 100 木印防已苦毒素 大 鼠 5 硫酸士的宁 大 鼠 2 烟碱 大 鼠 1 d-筒剑毒碱 大 鼠 0.5 河豚毒素 大 鼠 0.1 二恶英 豚 鼠 0.001 肉毒杆菌毒素 大 鼠 0.000,01 绪 论 * * 毒理学的三个主要研究领域： 描述毒理学(descriptive toxicology) 采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。 为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为机制毒理学提供线索。 第一节 毒理学概述 * * 第一节 毒理学概述 机制毒理学(mechanistic toxicology) 证实实验动物中所观察到的损害作用（癌症、出生缺陷)。 验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。 设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。 进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。 * * 第一节 毒理学概述 管理毒理学(regulatory toxiicology) 根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定卫生标准、相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。 * * 第二节 毒理学简史 古代与中世纪毒理学 毒理学一词源于希腊文字“toxikon” 公元前2735年，神农编辑完成了40卷“本草”典籍 公元前2650年，黄帝撰写了《内经》 古埃及、古希腊及古罗马等有关文献中都有关于有 毒植物和矿物的描述，积累了关于有毒物质及中毒 的知识。 * * 第二节 毒理学简史 启蒙时代毒理学 16世纪瑞士医生Paracelsus(1493—1541) 意大利内科医生Ramazzini(1633－1714) 1775年英国外科医生Pott(1714-1788) 意大利内科医生Fontana(1720-1853)进一步发展了靶器官毒性概念。 西班牙医生Orfila被认为是现代毒理学的奠基人，他是系统利用实验动物的第一个科学家，并发展了在组织和体液中鉴定毒物的化学分析方法。 19世纪的Megendie、Bernard对依米丁、士的宁和箭毒、 CO中毒的作用机制进行了研究。 * * 第二节 毒理学简史 现代毒理学 1930年实验毒理学的第一本杂志Archives of Toxicology创刊，同年在美国成立了NIH 1937年引起急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”，促使了美国FDA的成立 1955年，Lehman和他的同事共同出版了《食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价》 通过了许多新的法规，创办了许多新的杂志，成立了国际毒理学