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毒作用的影响因素 外源化学物或其代谢产物必须以具有生物活性的形式到达靶器官、靶细胞 达到有效的剂量、浓度,持续足够时间 与靶分子相互作用,或改变其微环境 外源化学物产生毒作用的条件 机体因素 环境因素 外源化学物毒作用的影响因素 化学物因素 化学物的联合作用 化学物因素 化学结构 理化性质 不纯物和化学物的稳定性 机体因素 物种间遗传学的差异 解剖、生理、代谢、遗传因素 健康状况、 年龄、性别、营养状态 动物笼养方式 个体间遗传学的差异 个体其它因素 多态 结构酶,Constitutive Enzyme 诱导酶,Inducible Enzyme 化学物使代谢酶系合成增加并伴活性增强的现象 诱导,Induction 诱导剂,Inducer 具有诱导效应的化学物 抑制,Inhibition 化学物使代谢酶系合成减少或/和活性减低的现象 化学物直接作用于酶系使其活力增强的现象 激活,Activation 抑制的机制 抑制物与酶活性中心发生可逆或不可逆结合 两种不同毒物在同一酶活性中心发生竞争性抑制 破坏酶 减少酶的合成 变构作用 缺乏辅因子 环境因素 温度 气湿 温度影响内稳态,可影响吸收、代谢和毒性 高气温,高气湿,化学物经皮肤接触吸收加快 气压 生物节律 昼夜节律、月节律、 年节律、 潮汐节律 * * * *
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